体内药物相互作用与临床药物治疗.pptVIP

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)**MAOI（如吗氯贝胺、司来吉兰）与SSRI合用可导致5-HT综合征。司来吉兰半衰期较长，临床应在停用本药至少14日后才可开始应用SSRI01MAOI可增强通过间接作用发挥药效的拟交感神经药（如麻黄碱通过促进单胺神经递质的释放发挥作用）的药理作用，与直接作用的拟交感神经药如去甲肾上腺素（COMT代谢）之间没有明显的相互作用01大剂量(每日20mg以上)服用司来吉兰后进食含酪胺的食品(如发酵食品及饮料、奶酪、咸鱼、豆类及豌豆)时，可诱发高血压危象01**氟西汀(fluoxetine)和舍曲林(sertraline)氟西汀、舍曲林都是CYP2D6的抑制剂，其代谢物去甲氟西汀和去甲舍曲林是更强效的CYP抑制剂；能降低苯二氮卓类药物的清除率，增加其镇静催眠作用；也减少普罗帕酮的代谢；氟西汀和去甲氟西汀可抑制CYP2C9催化的苯妥英羟化反应，升高苯妥英的血药浓度临床剂量的氟西汀不影响特非那定的代谢，但去甲氟西汀是CYP3A4酶底物，可竞争性抑制特非那定的代谢西米替丁、利托那韦、红霉素以及葡萄柚汁等CYP3A4酶抑制剂与舍曲林合用，可抑制舍曲林的代谢，加重不良反应。氟伏沙明(fluvoxamine)**是CYP1A2酶的最强效抑制剂，也抑制CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4临床上禁止与西沙必利、特非那定和阿司咪唑合用能通过抑制CYP2C9和CYP2C19，减少苯妥英代谢显著影响美西律（经CYP2D6和CYP1A2代谢）的代谢，显著影响华法林的代谢：华法林（S-构型）主要通过CYP2C9代谢，其次为CYP1A2（R－构型）途径，还有少部分经CYP2C19和CYP3A4代谢。咖啡因和茶碱主要通过CYP1A2代谢，氟伏沙明可显著抑制咖啡因和茶碱的代谢，产生神经兴奋毒性氯氮平主要通过CYP1A2酶代谢，合用氟伏沙明使氯氮平的AUC升高3倍氟伏沙明可使米氮平血浓度分别增加了3或4倍,出现明显不良相互作用，建议需调整米氮平剂量氟伏沙明抑制CYP3A3/4酶，抑制环孢素的代谢，增加其血浆浓度和毒性西酞普兰(citalopram)西酞普兰经CYP2C19和CYP3A4部分代谢为N－去甲基西酞普兰，N-去甲基西酞普兰经CYP2D6进一步代谢为二去甲基西酞普兰，这两个代谢物均无活性。因西酞普兰可经多个CYP途径代谢，其它药物对其生物转化过程的抑制程度较低，因而药物相互作用较少。奈法唑酮(nafazodone)**奈法唑酮对CYP3A4酶有很强的抑制作用，与辛伐他汀间有明显的药物相互作用01佐匹克隆主要经CYP3A4酶代谢，合用奈法唑酮后血药浓度明显升高，增强其镇静作用02禁与特非那定、阿司咪唑和西沙必利合用03能降低大环内酯类免疫抑制药如环孢素、他克莫司的代谢清除，升高其血药浓度增强药理作用04可升高地高辛的血浆浓度，增加其药理作用。若启用或停用奈法唑酮，需加强地高辛血浆浓度监测。05文拉法辛(venlafaxine)文拉法辛为5-HT和NA再摄取抑制剂，经肝脏CYP2D6酶代谢文拉法辛与MAOI合用能导致5－HT综合征，停用MAOIs后的14d内,不应使用文拉法辛。同样在停用文拉法辛后的7d内不应使用MAOIs。TCAs抗抑郁药主要通过CYP2D6代谢，文拉法辛是该酶的弱抑制药，会彼此竞争性抑制代谢，增加两者的毒性西咪替丁、茚地那韦、利托那韦会减少对本药的清除，增加其毒性苯巴比妥增加文拉法辛的代谢马普替林和瑞波西汀**1马普替林单一阻滞NA再摄取的抗抑郁药2马普替林不能与MAOI联用，MAOI停用至少14天后才能开始使用马普替林.(USP-DI)3马普替林对心脏有奎尼丁样作用，会导致QT间期延长，应避免和西沙比利、阿司咪唑及特非那定合用。4瑞波西汀主要通过CYP3A4代谢，咪唑类抗真菌药可抑制其代谢，增强其药理作用，也增加中毒风险5瑞波西汀也不能和大环内酯类抗生素、氟伏沙明、西米替丁等CYP3A4酶抑制剂合用。贯叶金丝桃(StJohn’swort）贯叶金丝桃可通过激活孕甾烷X受体，诱导肠道和肝脏中CYP3A4酶和P-糖蛋白表达，增加药物在肠道经CYP3A4的代谢，降低药物生物利用度贯叶金丝桃也诱导了P-gp，降低地高辛的生物利用度贯叶金丝桃显著降低环孢素的全血浓度，诱发急性排斥反应，对他克莫司也有类似作用与贯叶金丝桃合用，可以降低茚地那韦、奈韦拉平的血药浓度，导致治疗失败，并产生快速耐药性1合用贯叶金丝桃会导致华法令的抗凝作用下降2与避孕药物合用会发生不正常的经期间出血（贯叶金丝桃影响了激素的代谢），有报道炔雌醇及去氧孕烯复合片与贯叶金丝桃合用，引起突