第五章 外周神经系统药物课件.ppt

5.外周-药物化学（五）哌啶类和哌嗪类特非那定（已撤销）阿司咪唑(旧息斯敏)左卡巴斯汀5.外周-药物化学四、构效关系1.Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后,成为三环类抗过敏药物．2.X＝N、CHO、或C3.n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6nm4.两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。5.大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异：5.外周-药物化学手性中心近芳环端：左右旋体活性差别大

手性中心近氨基端：差别不大

几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大

5.外周-药物化学临床常用抗组胺药1.开瑞坦片(先灵葆雅，氯雷他定)31.66

2.息斯敏片（西安扬森,氯雷他定）16.00

3.仙特明片（比利时联合化工集团,二盐酸西替利嗪片）7.03

4.欣民立胶囊（葛兰素史克阿伐斯汀）20.00

5.西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪）8.00

6.富马酸酮替酚片2.08

7.扑尔敏片1.92

8.喜舒敏片（北京紫竹药业氯苯那敏）1.78

5.外周-药物化学本节小结重点药物–马来酸氯苯那敏–盐酸西替利嗪–氯雷他定抗组胺药的基本结构非镇静性抗组胺药5.外周-药物化学案例AR是当地大学的药学学生，由于对磺胺类的抗生素有过敏反映，他患上了皮疹，在考试周前的星期五，他来到你所在的药房，寻求一种抗组胺药。因为之前他对于下一周的药物化学期末考试还没复习好，所以要在本周突击完。以下抗组胺药结构中哪种最适合病人的治疗和个人需要？5.外周-药物化学5.外周-药物化学马来酸氯苯那敏属于下列哪类抗过敏药A氨基醚类B乙二胺类C丙胺类D三环类E哌啶类5.外周-药物化学可乐定与去甲肾上腺素的构象有共同特征5.外周-药物化学甲基多巴内源性左旋多巴的α－甲基化衍生物邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化反应－－－－加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，避光。用途： 中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。5.外周-药物化学多巴酚丁胺β1受体激动剂，对心排血量低的休克和心衰患者有效–作用短暂–口服无效–易产生耐药性5.外周-药物化学三、肾上腺素受体拮抗剂（一）α受体阻断剂：妥拉唑林酚妥拉明非选择性α受体阻断剂5.外周-药物化学选择性α1受体阻断剂盐酸哌唑嗪（Prazosin）145.外周-药物化学（二）β受体阻断剂 β受体阻断剂能对抗兴奋心脏的作用，降低血压，减慢心率，减弱心肌收缩力，并降低外周血管组阻力，从而降低心肌耗氧量，缓解心绞痛，还有抗高血压、心律失常作用。 非选择性β受体拮抗剂：支气管痉挛、糖代谢副作用选择性β1－受体拮抗剂非典型的β受体拮抗剂 5.外周-药物化学发展历史二氯异丙肾上腺素异丙肾上腺素丙萘洛尔普萘洛尔芳氧丙醇胺类的基本结构单元拉贝洛尔苯乙醇胺类5.外周-药物化学盐酸普萘洛尔1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安?性质： 1.S（-）＞R（+），临床用（+） 2.对热稳定，光对其有催化氧化作用。 3.酸性溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定 4.盐酸普萘洛尔与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。 用途：非选择性β受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速等123主要药物5.外周-药物化学合成5.外周-药物化学特殊杂质：α-萘酚5.外周-药物化学本品为选择性的β1受体阻断剂，对心脏的β1受体有较大的选择作用。苯环4位取代的药物为β1受体阻断剂的结构特点。 适宜于哮喘病人和糖尿病人使用（胰岛细胞上的β受体属于β2-亚型，非选择性β-受体阻滞剂会延缓低血糖的恢复）?酒石酸美托洛尔5.外周-药物化学第三节H1受体拮抗剂

5.外周-药物化学组胺酸脱羧酶释放组胺H1受体H3受体H2受体与受体结合组胺储存分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，消化道溃疡引起肠道、支气管等平滑肌收缩。呼吸困难引起毛细血管舒张，通透性增加，水肿和痒感刺激5.外周-药物化学