第八章主要组织相容性复合体及其编码分子ppt课件.pptxVIP

第八章

主要组织相容性复合体

及其编码分子;主要内容;根据实验现象提出的问题：

1、这种排斥反应的本质是什么？

2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？

3、导致排斥反应发生的物质是什么？;排斥反应的本质是免疫应答;组织相容性：

器官或组织移植时，供、受者相互接受的程度。

组织相容性抗原(Histocompatibilityantigen）：

代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。

;不同种属的哺乳动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名，小鼠的主要组织相容性抗原系统称为H-2系统，而人的则称为人白细胞抗原系统（humanleucocyteantigen,HLA）。但是它们的组成结构、分布和功能等却很相似。;MHC编码蛋白抗原的基因组

MHC分子MHC编码的蛋白分子（抗原）

人类MHCHLA基因复合体（第6Cs）

编码的蛋白产物：HLA分子/抗原

小鼠MHCH-2基因复合体（第17Cs）

编码的蛋白产物：H-2分子/抗原;一、MHC基因组成

（一）H-2复合体：位于小鼠17号染色体，1500kb

（二）HLA复合体：位于人类6号染色体短臂（6q21.31）

全长3600kb,含有224个基因座；

HLA复合体分为I类基因区;II类基因区;III类基因区;;1.I类基因区：

经典I类基因（Ia基因）：

A、B、C座位，编码HLA-I类分子的重链（α链）。

非经典I类基因（Ib基因）：

E、F、G座位，编码与HLA-I类分子结构同源的多肽。;2.II类基因区：

经典II类基因：

DP、DQ、DR三个亚区，编码HLA-II类分子的α链和?链。

非经典II类基因：

DM,DN,DO;编码的分子参与HLA-II类分子与外源性抗原的结合。

免疫功能相关基因：

编码LMP（蛋白酶体相关分子）基因；编码TAP（抗原肽转运体）分子基因

;3.III类基因区：

编码补体C2、C4、B因子等成分以及肿瘤坏死因子TNF家族、热休克蛋白HSP家族等。

;HLA基因结构示意图;经典的MHCI类和II类基因;;;（二）分布特点：;I类抗原分子II类抗原分子;HLA分子类别;三、免疫功能相关基因;第二节MHC分子和抗原肽的相互作用

一、抗原肽与MHC分子相互作用的分子基础：

抗原肽的锚定氨基酸与MHC分子的抗原结合沟槽

MHC-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基，MHC-II???槽接纳13-17个氨基酸残基;MHC-Ⅰ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图;第三节MHC分子的生物学功能;;;

（二）抗原肽-MHC-TCR三分子复合体启动免疫应答

MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→供T细胞识别→形成MHC–抗原肽-TCR三分子复合体→启动特异性免疫应答。

;（三）MHC限制性：

TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性(MHCrestriction)。

MHC限制性不仅存在于免疫应答识别阶段T细胞与APC之间，也存在于免疫效应阶段T细胞与靶细胞之间。

如Tc-靶细胞、MΦ-Th、Th-B细胞等。

;抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同

?识别;二、作为调节分子参与固有免疫应答

免疫功能相关基因：

１、血清补体成分编码基因：

２、非经典Ｉ类基因和ＭＩＣＡ基因：

３、炎症相关基因：;第四节HLA与临床医学

一、HLA与器官移植

同卵双生同胞间---HLA单体型完全匹配；

家庭成员间两条HLA单体型全相同者移植成功率大于仅1条单体型相同者间的移植

HLA与输血反应的关系：

多次接受输血的病人，有时可发生非溶血性输血反应，与产生抗白细胞HLA抗原的抗体有关。;;家族;二、HLA分子表达异常与临床疾病：;三、HLA与疾病关联：

;在评估HLA与疾病的相关性时应注意：

发现HLA与某种疾病有关联，并不意味着携带某抗原就一定会患某病，HLA本身并不是病因而仅仅是一种遗传标志；

HLA抗原在群体中的分布与民族、人种、地理环境等有关，在研究与疾病的关联时须综合考虑才有参考价值；

研究对象须随机选择，无亲缘关系；对照组与疾病组应取自同一地区，其籍贯、性别分布应相似；样本数应足够多。;四、与法医学的关系

亲子鉴定：

DNA鉴定；HLA分型鉴定；血型鉴定

罪犯痕迹血迹鉴定：

;复习题