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1/3/2025药理学引言发病率在全球范围内均呈上升趋势,已成为全世界发病率和死亡率最高5种疾病之一。到年调查显示我国20岁以上成年人患病率达9.7%约9200多万人。到当前糖尿病药品以控制血糖为治疗伎俩,无法阻止B细胞深入损坏。糖尿病有二个类型:1型(IDDM),β细胞破坏,胰岛素分泌缺乏;2型(NIDDM)则是因为β细胞功效低下,胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulinresistance,INR)。占患者总数95%以上。药理学胰岛素和降血糖药第1页
1/3/2025药理学第一节胰岛素及口服降血糖药胰岛素(Insulin)SirFrederickGrantBanting药理学胰岛素和降血糖药第2页
1/3/2025药理学1965年9月17日,首次在中国人工合成胰岛素。这也是世界上第一个蛋白质全合成。这一结果促进了生命科学发展,开辟了人工合成蛋白质时代药理学胰岛素和降血糖药第3页
1/3/2025药理学起源1.猪、牛胰腺提取2.人基因在大肠杆菌表示,其纯化产品与人Insulin无区分,也称为人Insulin3.用苏氨酸取代猪Insulin第30位丙氨酸取得人Insulin猪、牛Insu1in化学结构相同,仅个别氨基酸不一样,猪Insulin与人Insulin较靠近,过敏性较少药理学胰岛素和降血糖药第4页
1/3/2025药理学体内过程特点:1.po无效,须注射给药2.主要在肝肾被水解灭活3.有中、长期有效制剂(均为混悬液),不能iv(作用时间见表)药理学胰岛素和降血糖药第5页
1/3/2025药理学药理作用1.对代谢影响(1)降低血糖:加速葡萄糖氧化和酵解;促进糖原合成和贮存;抑制糖原分解和异生。(2)能促进脂肪合成并抑制其分解:降低游离脂肪酸和酮体生成,增加脂肪酸和葡萄糖转运,使其利用增加。(3)增加蛋白质合成,抑制蛋白质分解。药理学胰岛素和降血糖药第6页
1/3/2025药理学2.其它可加紧心率,加强心肌收缩力和降低肾血流。在伴发对应疾病时应予充分注意。药理学胰岛素和降血糖药第7页
1/3/2025药理学临床应用治疗I型糖尿病最主要药品,对胰岛素缺乏各型糖尿病都有效。药理学胰岛素和降血糖药第8页
1/3/2025药理学主要用于:I型糖尿病。II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术各型糖尿病。细胞内缺钾者,Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。药理学胰岛素和降血糖药第9页
1/3/2025药理学不良反应1.过敏反应可用其它种属动物胰岛素代替,高纯度制剂或人Ins更加好。2.低血糖症为胰岛素过量所致,严重者引发昏迷、惊厥及休克,甚至脑损伤及死亡。3.胰岛素抵抗可分两型:(1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多(2)慢性型:临床指每日需用Ins2OOu以上,且无并发症糖尿病人。4.脂肪萎缩见于注射部位,女性多于男性。药理学胰岛素和降血糖药第10页
1/3/2025药理学第二节口服降糖药包含胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调整剂瑞格列奈等。发展历史:1918年,胍,1926,肝毒性而被终止,但双胍类却是在其基础上诞生。1930年,磺胺,1940年(伤寒),1950s(泌尿)重视;1954第一个磺酰脲类。药理学胰岛素和降血糖药第11页
1/3/2025药理学一、磺酰脲类作用1、对胰岛直接作用(1)促进胰岛β细胞释放Insulin:β细胞颗粒↓、胰岛Insulin↓、胰岛β细胞增生?血浆Insulin↑(2)↑胰岛β细胞对Glucose敏感度血浆Glucose越高→释放Insulin↑越多药理学胰岛素和降血糖药第12页
1/3/2025药理学磺酰脲类促进胰岛素释放机制药理学胰岛素和降血糖药第13页
1/3/2025药理学2.外周组织中Insulin受体作用(1)↑外周组织Insulin受体数目,并使其敏感性↑抑制Insulin所引发受体数目↓3.↑Glucose转运蛋白+Glucose进入胞内被代谢药理学胰岛素和降血糖药第14页
1/3/2025药理学应用有一定胰岛功效非Insulin依赖型糖尿病且单用饮食未能控制者对Insulin耐受者近年来已试用与Insulin联合治疗而加强疗效药理学胰岛素和降血糖药第15页
1/3/2025药理学不良反应发生率:第一代药(3~6%)第二代药(2~4%)1、低血糖:较Insulin少见,氯磺丙脲与格列本脲可引发持久低
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