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非淡泊无以明志，非宁静无以致远。——诸葛亮

腹膜透析相关腹膜纤维化的研究进展

摘要：腹膜透析相关腹膜纤维化已经成为腹膜丢失性能并导致患者退出腹膜透

析治疗的主要原因，因此，对于研发的新型腹膜透析液针对腹膜纤维化发生的延

缓性和治疗有着一定的必要性。本文主要综述腹膜纤维化的发病机制以及目前针

对该疾病的治疗新进展进行讨论。

Abstract：Peritonealfibrosisrelatedtoperitonealdialysishasbecomethemain

reasonforperitoneallossofperformanceandleadingtothewithdrawalofpatients

fromperitonealdialysis.Therefore,itisnecessarytodevelopanewperitonealdialysis

fluidforthedelayandtreatmentofperitonealfibrosis.Thisreviewfocusesonthe

pathogenesisofperitonealfibrosisandtherecentprogressinthetreatmentofthis

disease

关键字：腹膜透析、腹膜纤维化、抗纤维化

Keyword：Peritonealdialysis,peritonealfibrosis,antifibrosis

长时间腹膜透析的腹膜病变的特点是间皮细胞丢失减少，间质纤维化导致

间皮下致密带扩大，并伴有血管结构和数量的变化[1]。

腹膜纤维化的发生机制

炎症刺激1.1腹膜炎症和血管生成是腹膜纤维化发病的主要机制，腹膜炎症

是由炎症触发的MCs（间皮细胞）的EMT，促使腹膜纤维化和血管生成[2]。长期

使用高糖透析液可诱导腹膜间皮细胞上皮-间质转化(EMT)，导致腹膜纤维化(PF)的

发生[3]。AGEs(晚期糖基化终末产物)来自PD(腹膜透析)溶液中的葡萄糖和GDPs

（葡萄糖降解产物），与AGEs受体(RAGE)结合，然后刺激NF-kB，MCP-1和促炎

细胞因子，如IL-6和TNF-α上调[4]。RAGE激活介导TGF-β-Smad信号的激活，这

是参与腹膜纤维化的重要信号通路[5]。IL-6还可诱导MCP-3和IL-8的形成，它们

参与了腹膜炎症的发病机制[6]。NLRP3炎症小体在腹膜炎期间被激活，NLRP3基

因敲除和IL-1β受体拮抗剂anakinra可以治疗急性腹膜炎期间的腹膜形态学改变

和转运缺陷，这为PD患者腹膜炎的治疗开辟了新的前景[7]。

肾素1.2-血管紧张素-醛固酮系统每个器官都受到RAAS激活以及由此产生的

高血压、细胞增殖、炎症和纤维化的影响[8]。RAAS激活能促使腹膜纤维化的发

生[9,10]。局部RAAS的激活导致转化生长因子-β的产生，从而促进MCs的EMT，

增加血管内皮生长因子的产生，所有这些因素都有助于细胞外基质积累和新血管

生成，导致PM（腹膜）的发生纤维化[11]。高葡萄糖浓度导致HPMC（腹膜间皮

细胞）中RAS激活，RAS阻滞剂改善TGF-β和纤维连接蛋白的产生，保存超滤，

并减少腹膜纤维化[12]。HPMCs在含糖量丰富的环境中，ＲAS系统被激活，血管

紧张素II受体的激活导致细胞内NF-κB通路的激活，进而导致促纤维化和炎性介

质的产生[13]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统作为始动因素可进一步诱导腹膜纤维

化的进展，但因其下游机制较复杂，还待研究证实。

1.3TGF-βTGF-β的激活是纤维化的早期重要机制[