优化降压治疗方案评价.ppt

钙通道阻滞剂的联合应用的差异MesserliFH.AmJHypertens2002;15:S94-S97第一代： 传统的 （多次给药）维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、尼群地平第二代： 改良释放 （每日一次／两次）维拉帕米SR、硝苯地平XL/GITS、非洛地平ER尼尔硫卓CD、伊拉地平CR第三代： 自身长效1.长血浆半衰期 2.长组织／膜半衰期氨氯地平 拉西地平 ACEI和CCB联合治疗与ACIE联合利尿剂降压疗效比较BakrisGL,etal.Lancet,2010ACEI和CCB联合治疗高血压的降压疗效与ACIE联合利尿剂治疗疗效大致相当，但前者在减慢肾损害进程上优于后者氨氯地平联合缬沙坦较氨氯地平联合阿替洛尔更能有效地降低收缩压和脉压。BoutouyrieP,etal.Hypertension.2010病人因素影响药物相互作用结果的因素药物相互作用的临床结果药物使用遗传疾病饮食/营养环境吸烟饮酒剂量持续时间使用次数使用频率用药途径剂型高度可变性01A+B02开具处方者的知识03计算机监测04药剂师的知识05患者风险因素06药物使用07患者教育08监控09防御10潜在失败11不良药物反应药物相互反应失误抗高血压药物个体差异药物剂量范围（mg）速尿20-250利尿酸50-400氨体喋啶25-200普萘洛尔10-240美托洛尔12.5-200卡托普利6.25-25异喹胍20-400缬沙坦80-320维拉帕米80-480利血平0.125-1乙醛脱氢酶基因突变体（血）内酒精不能变水乙醛脱氢酶基因正常体（血）内酒精变水乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶酒精（乙醇）乙醛水为什么喝同样量的酒有的易醉，有的不醉？...CCATTGAC......CCGTTGAC...…GGTAACTG...…GGCAACTG...A腺嘌呤T胸嘧啶G鸟嘌呤C胞嘧啶个体化药物治疗生物学基础:单核苷酸多态性（SNP）发生频率超过1%最常见的遗传变异1SNP/300-600bp5SNPs/基因CAGCGCAACT5’3’染色体10q24.2CYP2C9基因第430bpCYP2C9*1CYP2C9*2T正常酶活性低酶活性细胞细胞核染色体基因碱基DNA分子9个外显子全长55kb编码490个氨基酸10----占人类遗传变异的90%SNP为第三代遗传标志,人体许多表型差异、对药物或疾病的易感性等都可能与SNP有关...CCATTGAC......CCATTGAC...…GGTAACTG...…GGTAACTG......CCATTGAC......CCGTTGAC...…GGTAACTG...…GGCAACTG......CCGTTGAC......CCGTTGAC...…GGCAACTG...…GGCAACTG...0个突变→高功能1个突变→中功能2个突变→低功能单核苷酸多态性形成三种基因型和功能两种医学模式当今药物治疗模式：“反复探索”医学调整用药治疗安全有效观察未来治疗模式：“量体裁衣”医学诊断观察治疗诊断安全有效毒性无效基因检测这是WaldLaw发表在BMJ上的文章题目。一项对42项研究的荟萃分析，比较联合治疗与单药治疗的降压疗效结果显示，添加另一种药物比同一种药物剂量加倍，更能有效的降低血压*既然对于肾病高血压患者而言，联合用药是理想的降压策略，那么哪种药物最适宜联合用药方案呢？欧洲高血压治疗指南对降压药物的联合使用进行了阐述，指南列出了各类降压药物的配伍模式。这其中，CCB拥有最多的联合用药方案。改变单打独斗的作风，多方结盟成为与各路诸侯联合最多的降压药/以良好的降压疗效/安全性/互补性确定了CCB的稳定地位。*Calciumchannelblockershaveevolvedsincethefirstgenerationofs