第四十三章 人工合成抗菌药课件.ppt

35第三十五章人工合成抗菌药35第三十五章人工合成抗菌药35第三十五章人工合成抗菌药内容提要喹诺酮类药物概述各种喹诺酮类药物的特点磺胺类药物其他合成类抗菌药TMP与SMZ呋喃妥因与呋喃唑酮甲硝唑教学基本要求掌握：1.喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应；2.磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应；3.TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。熟悉：环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点。了解：喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分类、其他药物的特点。第一节喹诺酮类药物以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药Allofthedrugsinthisgroupcontain4-quinoloneintheirstructure.【分类】第一代萘啶酸现已很少使用第二代吡哌酸仅限于治疗泌尿道和肠道感染第三代氟喹诺酮类常用抗菌药一、概述第一节喹诺酮类药物【构效关系】

特点:

(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶

的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改

善。

(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、

衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。

(3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性

菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类

似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙

星。第一节喹诺酮类药物【抗菌作用机制】

DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。

DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物【氟喹酮类药物的共同特性】

(1)抗菌谱氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、

结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作

用。

(2)耐药性与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。

(3)体内过程口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。

氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原

形经肾脏排出。

(4)临床应用主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、

骨、关节、皮肤、软组织感染。

(5)不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨

损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏

反应。第一节喹诺酮类药物35第三十五章人工合成抗菌药【Clinicaluses】

1.Urogenitalsysteminfections:

淋菌性尿道炎或宫颈炎、前列腺炎

2.Respirationsysteminfections:

高度耐药的肺炎链球菌感染

支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病

3.GItractinfections:

伤寒、副伤寒------firstchoice第一节喹诺酮类药物35第三十五章人工合成抗菌药【Mechanismofresistance】

1、细菌的DNA回旋酶突变→阻止了喹诺

酮类与回旋酶的结合。

2、细菌细胞膜通透性改变→药物不易

进入菌体内。

3、细菌在胞浆膜上形成特殊通道，将

菌体内药物泵出。

第一节喹诺酮类药物35第三十五章人工合成抗菌药【Adversereactions】

1.gastrointestinalreactions:

2.(+)CNS:insomnia,anxiety,etc.

失眠,焦虑等

Thetoxicityisincreasedwhenthey

combinewitha