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37章_胰岛素及口服降血糖药治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病[不良反应]1.嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等2.曲格列酮对极少数高敏人群肝脏毒性较大,可引起肝功能衰竭甚至死亡【临床应用】37章_胰岛素及口服降血糖药主要药物第一代:甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)、氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代:格列本脲(glyburide,优降糖)、格列吡嗪(glypizide)格列美脲(glimepiride)格列齐特(gliclazide)二、磺酰脲类37章_胰岛素及口服降血糖药【体内过程】1.口服易吸收,血浆蛋白结合率高2.肝脏代谢,肾脏排泄3.第二代作用强度高于一代4.可通过胎盘37章_胰岛素及口服降血糖药【作用及机制】1.降低血糖:特点:↓正常人血糖,对胰岛功能尚存在的患者有效,对严重糖尿病或切除胰腺患者无效机制:①刺激胰岛B细胞产生和释放胰岛素②降低血清糖原水平③增加Ins与靶细胞的亲和力37章_胰岛素及口服降血糖药37章_胰岛素及口服降血糖药第三十七章
胰岛素及其他降血糖药37章_胰岛素及口服降血糖药定义:糖尿病是以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群。长期的高血糖及伴随的蛋白、脂肪代谢异常,会引起心、脑、肾、神经、血管等组织结构和功能的异常,甚至会造成器官功能衰竭而危及生命概述糖尿病(diabetesmellitus,DM)37章_胰岛素及口服降血糖药概述诊断:空腹血浆葡萄糖≥7.0mmol/L(126mg/dL)37章_胰岛素及口服降血糖药1.胰岛素依赖型糖尿病insulindependentdiabetesmellitus,IDDM1型2.非胰岛素依赖型糖尿病non-insulindependentdiabetesmellitus,NIDDM2型90%美国糖尿病协会(ADA)1997年提出了新的糖尿病分类标准糖尿病的分类37章_胰岛素及口服降血糖药1型,IDDM2型,NIDDM37章_胰岛素及口服降血糖药1.三多一少吃得多、喝得多、排尿多,体重减少2.并发症糖尿病临床表现37章_胰岛素及口服降血糖药预防糖尿病;预防糖尿病并发症;降低糖尿病慢性并发症引起的残废和早亡(1)饮食控制(2)运动疗法(3)糖尿病自我监测(4)糖尿病教育及心理治疗(5)药物治疗,包括口服降糖药,如磺脲类、双胍类、阿卡波糖、胰岛素及中医药糖尿病治疗原则37章_胰岛素及口服降血糖药胰岛素(Insulin,Ins)[来源]1.由胰岛B细胞分泌,由两条多肽链组成的酸性蛋白质,分子量为5808Da,含有51个氨基酸2.药用的是从猪、牛的胰腺中提取人工合成的第一节胰岛素37章_胰岛素及口服降血糖药人胰岛素的化学结构37章_胰岛素及口服降血糖药1.吸收普通制剂胰岛素口服无效,皮下注射,部位2.代谢肝脏、肾脏灭活谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶、肾胰岛素酶3.排泄10%由尿液排出体外【体内过程】37章_胰岛素及口服降血糖药37章_胰岛素及口服降血糖药1.?脂肪代谢↑脂肪的合成,(-)脂肪的分解减少游离脂肪酸和酮体的生成胰岛素缺乏,糖代谢障碍,能量供应不足,需通过大量脂肪酸氧化提供能量,氧化可产生大量的酮体,易酮症酸中毒【药理作用】37章_胰岛素及口服降血糖药2.糖代谢①↑糖的氧化和酵解②↑糖原的合成和贮存③↓糖原的分解和异生37章_胰岛素及口服降血糖药3.蛋白质代谢促进氨基酸的转运,促进蛋白质合成中的转录和翻译过程,↑Pr合成,(-)Pr分解4.心率↑、心肌收缩力↑、肾脏血流量↓37章_胰岛素及口服降血糖药Ins+InsR-α→InsR-β磷酸化→激活β-TPK→细胞连续磷酸化→血糖↓【作用机制】37章_胰岛素及口服降血糖药一、胰岛素注射剂1.胰岛素依赖型糖尿病(1型)2.非胰岛素依赖型糖尿病(2型)3.合并急性或严重并发症患者酮症酸中毒4.合并严重感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、手术等糖尿病5.纠正细胞内缺钾【临床应用】37章_胰岛素及口服降血糖药速效-正规胰岛素-静脉、皮下分类中效低精蛋白锌胰岛素-皮下
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