主要组织相容性复合体（微生物与免疫学课件）.pptx

主要组织相容性复合体;*主要组织相容性复合体

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):

是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。

MHC：编码主要组织相容性抗原的基因群。;主要组织相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen)：

引起快而强排斥反应的组织相容性抗原，或称MHC分子。

人类MHC=HLA复合体。

组织相容性抗原/移植抗原：

代表个体组织特异性的抗原。;HLA复合体位于人第六号染色体短臂,有224个基因座，全长3600kb。

按基因排列分布分为：MHC-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类基因区。

按其产物的功能分为：

经典MHC-Ⅰ、Ⅱ类基因

免疫功能相关基因

免疫无关基因;;;1．经典HLAⅠ类基因（HLA-Ⅰa基因）

*包括HLA-B、-C、-A三个基因座。

2．经典HLAⅡ类基因

*包括HLA-DP、-DQ、-DR三个亚区。

*编码产物均为双肽链（α、β）分子。

3.HLAⅢ类基因

*C4、Bf、C2及TNF等的编码基因;（一）高度多态性(polymorphism);2.HLA多态性的意义

利于群体适应复杂的环境改变，维持种群的生存。

个体遗传标志——可用于个体识别。

无关个体1/109不利于寻找同种移植物供者。;（二）单体型遗传;连锁不平衡：群体中各HLA等位基因非随机地组成单体型的现象。

A1、B80.019（统计）

0.088（实际）;一、MHC分子的分布

MHCⅠ类分子广泛分布于体内所有有核细胞表面，包括网织红细胞和血小板。

MHCⅡ类分子主要分布于抗原提呈细胞（如树突状细胞、单核-巨噬细胞、B细胞）和活化的T细胞的表面。

MHCⅢ类分子主要是存在于血清及其他体液中可溶性分子。;二、MHC分子的结构;

1、经典HLA-Ⅰ类分子的α链;2、经典HLA-II类分子

分子结构：

(1)肽结合区

(2)Ig样区

(3)跨膜区

(4)胞浆区

组织分布：

专职抗原提呈细胞

活化T细胞

胸腺上皮细胞等

;抗原肽-MHC分子复合物;抗原肽与MHC分子相互作用及其意义：

1）抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合；

2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽；

3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。;抗原肽和HLA分子相互作用的特点

1）相对选择性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。

2）兼容性：一种类型的MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。

3）决定个体对抗原应答强度的差异性

*不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位；

*同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。;三、MHC分子的免疫功能;（二）参与T细胞分化发育及MHC限制性与中枢耐受

1.参与T细胞在胸腺内的分化、发育

2.T细胞与其他细胞间相互作用的MHC分子限制性

3.参与中枢耐受的建立;T细胞在胸腺的分化;（三）作为调节分子参与固有免疫应答

1、补体成分

2、调节NK细胞活性

3、参与免疫应答的遗传调控;;一、HLA与器官移植

供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。

二、HLA表达异常与临床疾病

多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如；

自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。;三、HLA与疾病的关联

对特定疾病表现为易感性或抗性的现象(如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。

四、HLA与法医

HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。

五、HLA的其他临床意义

HLA与输血

HLA与母胎关系;HLA与疾病的关联