吲哚美辛实验报告实验记录.pdfVIP

吲哚美辛实验报告实验记录

实验二吲哚美辛注射剂的制备与质量评价

一、实验目的

1、掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。

2、掌握注射剂成品质量检查的标准和方法。

3、了解注射剂的药效学评价方法。

二、实验指导

注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括

乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

注射剂作用迅速可靠，不受pH、酶、食物等影响，无首过效应，可

发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注

射剂研制和生产过程复杂，安全性及机体适应性差，成本较高。

注射剂常用的溶剂：（1）注射用水，即指蒸馏水或去离子水经蒸馏

所得的水。（2）注射用油，常用的有麻油、菜油、应无异臭，无酸败味，

色泽不得深于黄色6号标准比色液。碘值为79－128，皂化值为185－200，

酸值不大于0.56。（3）某些药物不溶于水因此常选用其他溶剂，如乙醇、

甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。

除了溶剂之外注射剂常添加某些附加剂以使注射剂质量和稳定性得到

保证，常用的注射剂附加剂有：（1）抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢

钠、亚硫酸钠、硫代碳酸钠、抗坏血酸、硫脲、焦性没食子酸；金属螯合

剂、惰性气体。（2）抑菌剂，如苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、硝

酸苯汞、苯甲醇、尼泊金类等。（3）局部止痛剂，如苯甲醇、三氯叔丁

醇、普鲁卡因、利多卡因等。（4）pH调节剂，如盐酸、硫酸、枸椽酸、

碳酸氢钠、氢氧化钾等。（5）等渗调节剂，如葡萄糖、氯化钠、磷酸盐

和枸椽酸盐等。

注射剂的制备分为水处理、容器的处理、药液配制、罐装和封口、灭

菌以及灯检包装等。

注射剂的质量检查包括可见异物，不溶性颗粒，装量，热源，无菌检

查等方面。

三、实验设计思路

由于吲哚美辛不溶于水，易溶于二甲基甲酰胺，在强酸强碱条件下易

被水解，因此选用合适的溶媒增加吲哚美辛溶解度、控制注射液pH的成

为制备吲哚镁辛注射剂的关键。因此选择二甲基甲酰胺和注射用水为混合

溶媒，提高吲哚镁辛的浓度，乙醇胺调节pH，进一步增加溶解度，乳酸

调节pH减少刺激性。因此处方中的影响因素主要有吲哚美辛的投药量。

二甲基甲酰胺用量，乙醇胺用量及pH值的大小。以当前上市的人用

吲哚美辛制剂的量（以片剂为例：25mg/片）来换算，主药浓度为5mg/mL

的吲哚美辛注射液完全满足人医临床需要。

根据以上两点可以确定主药吲哚镁辛的浓度为5mg/ml，通过对主要

影响因素（吲哚美辛的投药量、二甲基甲酰胺用量、乙醇胺用量、pH值）

设计单因素实验选择出最佳的处方设计。

四、实验设计

1.仪器与器皿

紫外分光光度计、高效液相色谱仪、电子天平、安瓿、高压灭菌锅、

恒温水槽、三用恒温水浴箱等。

2.材料与试剂

吲哚美辛原料药、二甲基甲酰胺（分析纯）分析纯；乙醇胺（分析

纯）、丙二醇（分析纯）、甲醇（分析纯）、乳酸（分析纯）、无水硫酸

钠（分析纯）、四乙酸乙二胺二钠（分析纯）、一级纯化水等。

3.处方筛选方案

在本试验处方中以二甲基甲酰胺和注射用水作为混合溶媒，提高吲哚

美辛的溶解度，乙醇胺调节PH值，进一步增大吲哚美辛溶解度，乳酸调

节pH值减少刺激性。吲哚美辛易溶于二甲基甲酰胺，但当加入等体积注

射用水后吲哚美辛易析出。此外pH值的变化也能影响吲哚美辛的溶解。

因此本处方中的影响因素主要有吲哚美辛的投药量，二甲基甲酰胺用量，

乙醇胺用量及pH值的大小，根据主要影响因素设计如下的三个处方，通

过观察是否有药物析出以及测定主药浓度来筛选出最佳处方。筛选出的处

方加入抗氧化剂无水亚硫酸钠，金属螯合剂EDTA组成最终处方。

吲哚镁辛注射液处方筛选方案

因素吲哚镁辛二甲基甲酰胺乙酰胺乳酸/pH值

10.5g10ml3.5ml7.2

21.0g15ml5.0ml7.6

32.0g20ml7.5ml8.2

注释：加注射用水至100ml后再用乳酸调节pH

4.制备工艺方案

4.1工艺流程

原辅料的准备→配制→滤过→灌封→灭菌→检漏→质检→包装等；

4.2注射剂的水处理

制备注射液时，首先对原水进行处理，分别得到纯化水和注射用