先天性骨髓衰竭综合征.pptVIP

预后中位生存时间为35年中位发生肿瘤的年龄为18岁（2-43岁）50岁时肿瘤发生率为71％所有患者应监测血常规、骨髓穿刺，评价骨髓增生情况及有无染色体异常12先天性纯红细胞再生障碍性贫血核糖体合成障碍性疾病原癌基因cmyc激活等常染色体显性遗传血液系统异常01主要累及红系细胞02出生时即有贫血35％03先天畸形较轻04颅面畸形、桡骨异常、心脏及肾脏结构异常等05肿瘤发生率相对较低06血液肿瘤或实体瘤（1.9%）07骨肉瘤最为常见08临床表现诊断依据首选皮质类固醇激素1推荐泼尼松每天2mg/kg。2缓慢减量至最小维持剂量3浓缩红细胞输注治疗4应去铁治疗5重组IL一3对部分患者可能有效6造血干细胞移植7HLA相合同胞供者移植明显好于无关供者移植85年生存率分别为(72.7±10.7)％和(19.1士11.9)%9治疗原则氧化应激细胞端粒缩短加速细胞因子生成及表达调控异常*少数患者以实体瘤为首发表现*副作用为雄性化特征、身材矮小、紫癜，并且可能导致肝腺瘤和肝细胞癌。*，呈灰褐色斑疹，伴色素沉着或色素减退，有时出现水疱或大疱*一些患者3岁以后胰蛋白酶水平可能恢复至正常*放化疗、排斥*随着年龄增长，部分出现中性粒细胞减少或血小板减少甚至AA*阻滞在早幼粒／中幼粒细胞成熟阶段，编码中性粒细胞弹性蛋白酶，*先天性骨髓衰竭综合征骨髓衰竭≠全血细胞减少先天性≠儿童发病先天性≠家族性不同类型骨髓衰竭性疾病治疗原则不同是一组少见的遗传性异质性疾病，以骨髓造血衰竭、先天畸形及易患肿瘤为主要特点。什么是先天性骨髓衰竭综合征？1范可尼贫血（Fanconianemia）2先天性角化不良（Dyskeratosiscongenita）3舒-戴二氏综合征（Shwachman-Diamondsyndrome）4先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfananemia）5先天性无巨核细胞血小板减少症（Congenitalamegakaryocyticthrombocytopenia）6重度先天性中性粒细胞缺乏症（Severecongenitalneutropenia）常见种类范科尼贫血（FanconiAnemia，FA）最常见，发病率为1-5/106DNA损伤修复障碍细胞存在自发染色体断裂对DNA交联剂，如二环氧丁烷(DEB)、丝裂霉素(MMC)高度敏感现至少13种基因(FA-A，FA-B，FA-C，FA-D1，FA-D2．FA-E，FA-F，FA-G，FA-l，FA-j，FA-L。FA-M，FA-N)的缺失或突变能够导致FA表型。常染色体隐性遗传X染色体性联遗传(FANCB亚型)。复杂多样先天畸形骨髓造血衰竭肿瘤易感性DCAB临床表现生长迟缓、皮肤色素沉着(咖啡牛奶斑)1小头畸形、小眼畸形2骨发育异常3拇指缺如、多指、第一掌骨发育不全、尺骨畸形、脊柱侧凸等4马蹄肾5生殖器畸形6十二指肠闭锁7先天性心脏病8神经系统异常9约三分之一的患者无明显躯体畸形先天畸形多数患者出生时检查血常规正常5～10岁(中位年龄7岁)时出现进行性骨髓造血衰竭多进展为重度全血细胞减少骨髓造血衰竭01易进展为MDS/AML（中位发生AML的时间为14岁）02部分以MDS/AML起病03易患实体瘤（中位发生时间为26岁）04头颈部鳞状细胞癌05妇科鳞状细胞癌06食道癌07肝脏肿瘤08脑肿瘤09皮肤肿瘤10肾脏肿瘤易患肿瘤临床特征01身体畸形02实验室检查03染色体断裂试验04彗星试验05流式细胞仪检测细胞周期06免疫印迹法检测FANCD2-L07基因突变分析08诊断依据治疗原则羟甲烯龙2-5mg/kg.d，早期患者，75％患者对雄激素有反应起效慢(2～12个月)治疗反应不完全。与强的松2mg/kg.d联合使用能够降低肝脏毒性EPO、G-CSF、GM—CSF、IL一3等造血细胞生长因子对部分患者可有一过性疗效造血干细胞移植是目前唯一能彻底治愈疗法平均生存时间为23年左右0150岁时累计发生率02骨髓造血衰竭90％03血液系统恶性肿瘤40％04非血液恶性肿瘤35%05移植后要定期监测06移植后8～9年为继发肿瘤的高峰时期07移植后20年发生实体瘤的风险为42％08预后01发病率约为1/10602端粒维持缺陷03发病相关基因有四个04X连