6-新型调脂药物-PCSK9单抗.pptx

新型调脂药物-PCSK9单抗汇报学员：秦珂指导老师：杨杰2023年04月13日

背景作用机制：PCSK9是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，可与LDLR结合并使其降解，从而减少LDLR对血清LDL?C的清除。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，可阻止LDLR降解，增加了可清除LDL的LDLR数量，促进LDL?C的清除，从而降低LDL-C水平。已上市的PCSK9抑制剂主要有PCSK9单抗，PCSK9小干扰RNA。PCSK9单抗目前获批上市的有2种全人源单抗，分别是依洛尤单抗（evolocumab）和阿利西尤单抗（alirocumab）。前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂

背景依洛尤单抗阿利西尤单抗适应症①心血管事件预防②在确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病的成年患者中，降低心肌梗死、卒中、需要住院的不稳定心绞痛的风险③原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常④成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症用法用量140mg皮下注射，每2周1次，或420mg皮下注射，每月1次皮下注射：常规起始剂量为75mg，每2周一次。若患者需要更大幅度降低LDL-C，可以150mg起始给药，每2周一次。肝肾功能不全者用药肾功能损害者(轻至中度)无需调整剂量肝功能损害者(轻至中度)无需调整剂量不良反应过敏反应、类流感样疾病、注射部位反应、尿路感染、肌痛注意事项药物应贮藏于2~8℃冰箱中，请勿冷冻。如需要，本品可以室温下（低于25℃）避光贮藏最多30天。价格及规格283.8元1ml:140mg306元1.0ml:75mg(预充)

背景

背景《血脂异常基层诊疗指南（2019年）》PCSK9抑制剂具有强大的降胆固醇作用，可降低LDL-C50%-70%。2017年欧洲心脏病学会（ESC）推荐PCSK9抑制剂可用于：经大剂量强效他汀治疗后LDL-C仍不能达标的极高危心血管患者和FH患者；不能耐受他汀类药物的极高危心血管患者和FH患者。对于HoFH患者，PCSK9抑制剂仍是目前比较安全且有效的方法。《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》对于最大耐受剂量他汀类药物治疗4-6周后LDL-C不达标的超高危ASCVD患者，可以考虑联合非他汀治疗（依折麦布、PCSK9抑制剂），对于他汀类联合依折麦布治疗4-6周后LDL-C仍不达标的患者，建议联合PCSK9抑制剂；如患者出现肌病或肝功能受损，经评估明确为他汀类（任何种类或剂量）不耐受的患者，建议采用PCSK9抑制剂治疗，以降低LDL-C水平。《急性冠状动脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识》对于PCSK9抑制剂，推荐阿利西尤单抗或依洛尤单抗。对于LP(a)水平升高[≥30mg/dl(75.0nmol/L)]且LDL-C水平≥1.8mmol/L（70mg/dl）的患者，已规律使用他汀仍未达标，可优先联用PCSK9抑制剂治疗。

背景《中国高血压患者血压血脂综合管理的专家共识》最大耐受剂量他汀/依折麦布治疗后LDL-C仍不达标的急性冠脉综合征患者，可联用PCSK9抑制剂。《老年人血脂异常管理中国专家共识》老年人使用可耐受剂量他汀类药物LDL-C未达标时，可加用依折麦布或PCSK9抑制剂。《中国血脂管理指南（2023年）》他汀类药物治疗后LDL-C未达标时应考虑联合胆固醇吸收抑制剂和/或PCSK9抑制剂。联合策略适用情况血脂降幅或MACE安全性关注点他汀类药物+胆固醇吸收抑制剂单药LDL?C不达标LDL?C50%-60%常规监测他汀类药物+PCSK9单抗单药LDL?C不达标LDL?C≈75%常规监测他汀类药物+胆固醇吸收抑制剂+PCSK9单抗双联LDL?C不达标LDL?C≈85%常规监测

文献一：阿利西尤单抗与依折麦布治疗高胆固醇血症合并心血管高危患者的疗效及安全性比较：ODYSSEYEAST研究中国地区亚组分析目的在已接受最大耐受剂量他汀治疗的高胆固醇血症合并心血管高危的中国患者中，比较阿利西尤单抗（PCSK9抑制剂）与依折麦布的疗效及安全性。研究对象接受最大耐受剂量他汀治疗的高胆固醇血症合并心血管高危患者。最大耐受剂量他汀：阿托伐他汀40-80mg/d，瑞舒伐他汀20-40mg/d，辛伐他汀40mg/d。所有患者都接受了至少4周的稳定的最大耐受他汀类药物治疗。心血管高危定义为：高脂血症患者且已确诊为冠心病或者冠心病等危症；接受稳定他汀类药物最大耐受剂量治疗后LDL?C水平仍控制不当；LDL?C≥1.81mmol/L且有明确心血管病史，或无明确心血管病史但合并其他心血管疾病危险因子且LDL?C≥2.59mmol/L。研究方案随机、双盲、双模拟、阳性平行对照、多中心的临床研究。其中中国亚组包含456例已接受最大耐受剂量他汀治疗的高胆固醇