分析方法验证理论培训.pptx

目录;前言;方法验证 ——新方法的建立

定义: 依据标准检验项目的要求,设定验证的内容,

设计合理的试验方案并完成操作的过程

目的: 证明方法能够满足检验项目的要求

作用: 方法建立的依据;制定质量标准的基础

方法确认 ——已验证(如药典)方法的应用/方法转移

目的: 证明在本实验室条件下的适用性,部分验证:

鉴别(专属性);含量测定(+重现性);杂质检查(+灵/重);·方法验证的一般原则;·不同验证项目内容的具体要求;表3准确度验证方法;2线性

检测结果与试样中被测物的浓度呈正比关系的程度

在一定范围内验证

验证方法

见表4

数据要求

应列出回归方程、相关系数和线性图;表4线性验证方法;3精密度

多次测定同一均匀样品的结果之间的接近程度

用SD或RSD%表示

在规定范围内验证(限度±20%)

验证方法

同一实验室:重复性(连续);中间精密度(不连续);

不同实验室:重现性(方法转移);方法见下表5

数据要求

多次测量值的SD或RSD%或平均值的可信限;表5精密度验证方法;4范围

指在特定的范围内，方法可以提供可信的准确度、线性和精密度

根据测试目的的不同，范围应至少涵盖如下浓度：

含量：80~120%

含量均匀度：70~130%

溶出度/释放度：标准规定的±30%

杂质：从规定的50%或定量限（两者取低者）到120%;5专属性

专属性系指：在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。

应用:鉴别,检查,含量测定均验证专属性

如采用的方法不够专属，应采用多个方法予以补充。

不同验证项目接受标准

见下表6

;表6专属性验证方法;6检测限(LOD)

定义:样品中被分析物可检出的最低量

应用:杂质检查项,根据具体情况确定是否验证

限度试验——验证

定量测定——根据定量限(LOQ)与报告限确定

验证方法:信噪比法

即把已知低浓度试样检测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，计

算出能被可靠的检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时的

相应浓度或注入仪器的量确定检测限。

;7定量限(LOQ)

定义:样品中被分析物可定量测定的最低量

——测定结果的准确度与精密度符合要求

应用:杂质定量测定(有关物质检查方法学研究)

验证方法:

信噪比法

标准偏差法;8耐用性

定义:测定结果不受影响,条件允许变动范围

——测定结果的准确度与精密度符合要求

应用:所有项目(与专属性一样)

方法：见表7

结果体现:

范围窄——如HPLC柱温25±2℃,标注为25℃

范围宽——如HPLC柱温10~30℃,无需标注;方法耐用性影响因素示例;表7耐用性验证方法;9系统适用性

定义:是用来检验所采用的测试条件能否达到标准要求的条件，证明系统对于分析方法是适用的。

——保证测试结果的可靠性

主要参数:分离度、柱效、重复性、拖尾因子

;10溶液稳定性

对照溶液:室温,冰箱冷藏/进样室温度(2~8℃)

供试溶液:室温/进样室温度(2~8℃)

方法:

与新制对照溶液比较——对照溶液稳定性

与初始测定结果比较——供试品溶液稳定性;分析方法再验证：

在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对分析方法再次进行全面或部分验证，以保证分析方法可靠，这一过程称为方法再验证

再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。;