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胰岛素生物黏附性壳聚糖凝胶的鼻腔给药之袁州冬

雪创作

摘要：

迩来有许多研究开端针对于壳聚糖生物黏附凝胶用于

胰岛素鼻腔给药，采取鼻腔灌注试验停止毒性和四个吸收

促进剂的研究：皂角甙，sodiumdeoxycholate，

ethylendiamine，EDTA和卵磷脂.凝胶包含了4000lu/dl胰

岛素，2%或4%的低或中等分子量的壳聚糖，卵磷脂或EDTA.

药物释放可以通过无膜分散方法研究，生物黏附性通过改

良的张力测定，最优化的凝胶通过糖尿病大鼠鼻腔制备.血

浆胰岛素水平通过胰岛素酶免疫测定工具分析，血浆糖水

平通过葡萄糖氧化酶方法测定.处方包含2%低分子量含

EDTA的壳聚糖，与含4%的含卵磷脂的中等分子量壳聚糖凝

胶相比，具有高释放百分比，分散效率2.5%，低的T50%

（释放50%的药物所需要的时间），平均溶出时间和生物黏

附性.胰岛素从凝胶中零级动力学释放.2%的含EDTA的中等

分子量壳聚糖能使胰岛素吸收的增加，静脉中葡萄糖水平

下降46%.思索我们体表里的研究，我们提出的凝胶处方是

一个胰岛素鼻腔控释给药有用的制剂.

关键词：

吸收促进剂，壳聚糖凝胶，胰岛素，鼻腔给药，灌注

鼻腔给药是全身给药的最引人注意的途径之一.因为非

胃肠道给药用于慢性治疗有很多缺点，鼻腔动脉血管丰

富，因此药物可以疾速吸收，组织高渗透，疾速起效，给

药方便，为大多数人所熟悉，适于慢性病药物治疗和防止

首过效应的代谢.然而迩来这种途径分明可以用于不稳定

的，只能通过非胃肠道途径给药的药物.例如，狗的胰岛素

鼻腔给药，血中免疫反应性胰岛素水平有显著的提高，而

且，鼻腔中胰岛素的吸收可以通过加入吸收促进剂来实

现，如胰岛素溶液中加入概况活性剂等.而且直肠给药的聚

乙烯酸水凝胶基质可以改进多肽激素的吸收，比方胰岛素

和降血钙素.

有很多方法可以用于提高胰岛素在鼻腔中的驻留时

间，很多都是使用thermogellingpolymer

ethyl(hydroxyethyl)纤维素凝胶，PluronicF-127，它作

为一种溶液形式给药，但是在温度上升时迅速形成半固体

的凝胶网络，还有polyacrylicacid水凝胶等.

然而，鼻腔给药多肽和蛋白的生物操纵度，包含胰岛

素在内，都很低，因为他们的大分子量和亲水性.药物穿过

鼻粘膜的弱吸收是因为这些原因如大分子聚合物在鼻粘膜

的低渗透性，粘膜纤毛的清除，所以药物很快被清除了，

还有酶降解等.这些限制可以通过使用渗透促进剂，生物黏

附性高分子增加鼻腔中的驻留时间，酶抑制剂来呵护药物

不受酶降解.

β

壳聚糖是-(1→4)-linked2-acetamido-2-deoxy-

D-glucopyranose和2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose的

共聚物.这种聚阳离子生物高聚物一般有甲壳通过碱脱乙酰

作用获得.它是甲壳类如虾等外骨骼的主要组成部分.影响

壳聚糖性质的主要的参数是他的分子量和脱乙酰度，它表

示的是脱乙酰单元所占的比例.这些参数由制备时的条件所

决议.而且，他们能通过进一步的修饰，如脱乙酰度可以通

过乙酰化来降低，分子量可以通过酸解聚来降低.

这是一个适合的凝胶产品的生物降解基质，归功于它

的生物相容性，生物降解才能，生物黏附性质，尤其是它

的氨基集团的共价交联的可以性.最后的质量决议了它可以

作为一种控释系统基质的稳定性.

鼻腔胰岛素生物操纵度可以通过吸收促进剂的共同给

药来提高.如概况活性剂，胆酸盐，fusidate衍生物，中链

脂肪酸，磷脂，甘油，甘油酸，chilatingagents，环糊

精等.许多化合物不适于胰岛素通过鼻腔给药的长期治疗，

因为他们对鼻上皮粘膜有副作用，而且影响了鼻纤毛的运

动.

我们工作的目标就