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外周血炎症指标与胆囊癌预后相关性的研究进展

【摘要】胆囊癌是最常见的胆道恶性肿瘤，具有早期诊断困难、侵袭性强、预后差等临床特

点。研究发现，恶性肿瘤的发生、发展及转移与炎症反应密不可分，而机体的炎症水平可以

通过外周血炎症指标反映。本文综述了外周血炎症指标与胆囊癌预后相关性的研究进展，旨

在为胆囊癌的诊断、治疗及预后估提供参考。

【关键词】胆囊肿瘤；炎症；炎症指标；预后

胆囊癌是最常见的胆道恶性肿瘤，占胆道恶性肿瘤的胆囊癌早期临床症

状不典型，诊断比较困难，确诊时往往已是中晚期［2］。胆囊癌预后较差，5年总生存率低

于5%,临床迫切需要可靠的生物标志物来估胆囊癌预后，以指导临床决策［3］o

许多研究已经证实，一些反映机体炎症状态的指标可以估肿瘤患者的预后，包括中性

粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyteratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比

值(platelet-to-lymphocyteratio,PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte-to-lymp

hocyteratio,MLR)C一反应蛋白与白蛋白t：匕值(C-reactiveprotein—to—aluminrati

o,CAR)格拉斯哥预后分(Glasgowprognosticscore,GPS)和改良格拉斯哥预后分

(modifiedGlasgowprognosticscore,mGPS)等［4-5］0这些外周血炎症指标具有获取方

便、创伤较小、价格低廉、易于动态监测等优点，本文综述了他们与胆囊癌预后相关性的研

究进展，旨在为胆囊癌的诊断、治疗及预后估提供参考。

一、NLR

中性粒细胞是肿瘤微环境中的主要参与者，其在肿瘤的发生、发展及转移中起着至关重

要的作用［6］。一方面，中性粒细胞可通过释放活性氧，直接损伤组织细胞DNA并使其发生

基因突变，从而促进肿瘤的发生；另一方面，中性粒细胞可产生血管内皮生长因子和丝氨酸

蛋白酶，进而促进肿瘤的生长和转移［7］。淋巴细胞是免疫系统的主要组成部分，具有重要

的抗肿瘤作用。其中T淋巴细胞可通过细胞溶解路径直接消灭肿瘤细胞或通过调节肿瘤微环

境间接抑制肿瘤细胞的增殖［8］o而B淋巴细胞可通过分泌免疫刺激细胞因子促进抗肿瘤免

疫［9］。NLR是指中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值。研究证实，NLR升高与多种恶性肿

瘤患者的不良预后有关，如甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、肝细胞癌等［10-11］O

近年来大量研究表明，NLR升高与胆囊癌患者的不良预后相关，在可切除的情况下，Zhang

等［12］估了145例接受手术治疗的胆囊癌患者，并根据受试者工作特征(receiveropera

tingcharacteristic,ROC)曲线将NLR的最佳截断值设为1.94,该研究发现，高NLR组(N

LRN1.94)的5年生存率明显低于低NLR组(NLR〈1.94)。此外，该研究通过多因素分析显示，

NLR是影响胆囊癌患者预后的独立危险因素(P=0.004)o在不可切除的情况下，一项研究

估了231例转移性胆囊癌患者NLR与总生存率之间的关系，结果表明，NLRN5是转移性胆

囊癌患者预后不良的独立预测因子［13］。可见NLR对可切除和不可切除胆囊癌患者均有一定

的预测价值。由于国家、种族及入组条件不同，目前NLR没有统一的截断值，因此尚需多中

心、大样本的研究确定NLR的最佳截断值。

二、PLR

血小板来源于骨髓巨核细胞，不仅是血栓形成的关键驱动因素，而且在肿瘤细胞的增殖

和转移中起重要作用［14］。大量临床证据表明，血小板计数升高与肿瘤患者预后不良之间存

在正相关关系［15］。PLR是通过血小板和淋巴细胞计数计算得来。研究表明，高PLR与多种

恶性肿瘤患者的不良预后有关，如乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、直肠癌等［16］o近年来，

许多研究将PLR作为研究指标并探究其对胆囊癌预

后的预测价值。在手术治疗的情况下，Pang等［17］回顾性分析316例胆囊癌手术患者

的临床资料，初步探讨PLR对胆囊癌患者预后的影响，根据ROC曲线确定PLR的最佳截断值

为117.7(灵敏度为73.6%,特异度为53.2%),通过多因素分析显示，PLRN117.7与胆囊癌患

者预后不良相关。在非手术治疗的情况下，另一项研究对1