第八章抗生素56ppt课件.pptxVIP

①头孢菌素母核是四元环骈六元环的稠和体系，受到环张力比青霉素母核环张力小。另外，Cephalosporins分子结构中C-2,C-3双键可与N-1的未共用电子对共轭，因此Cephalosporins比Penicillins更稳定。三、青霉素类与头孢菌素类对比分析

②Cephalosporins比Penicillins过敏反应发生率低，且彼此不引起交叉过敏反应。③PenicillinsC-2上游离羧基是活性作用必需基团而Cephalosporins进入体内形成较稳定的内酯环CephalosporinLactone无游离羧基存在,因此没有活性。④Cephalosporins和Penicillins相比，Cephalosporins类药物的可修饰部位比较多，上市半合成药物也比较多。

四、单环β-内酰胺类（一）天然（二）诺卡霉素A结构改造天然的单环β-内酰胺抗生素是诺卡霉素A（NocardicinA），其抗菌谱窄，抗菌活性弱，但对β-内酰胺酶、酸、碱稳定，这是其它β-内酰胺类抗生素不具备的。32诺卡霉素A经过对诺卡霉素A进行结构修饰，合成了系列衍生药物。1232114

在单环β-内酰胺N上引入强吸电子磺酸基团，C-2位引入α-甲基，C-3位引入一个非天然的氨噻唑基。氨曲南(Aztreonam)是在诺卡霉素基础上得到的第一个全合成单环β-内酰胺抗生素,对需氧的革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌有很强的活性，对需氧的革兰氏阳性菌和厌氧菌作用较小，对各种β-内酰胺酶稳定，能透过血脑屏障副反应少。临床用于呼吸道感染、尿路感染、软组织感染、败血症等，疗效良好。234122氨曲南1α

单环β-内酰胺类典型药1.氨曲南化学命名[2S-[2α，3β（Z）]]-2-[[[1-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[（2-甲基-4-氧代-1-磺酸基-3-氮杂环丁烷基）氨基]-2-氧代亚乙基]氨基]氧代]-2-甲基丙酸Aztreonam[2S-[2α,3β(Z)]]-2-[[[1-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-[(2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl)amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy]-2-methylpropanoicacid３１４２１２２３４２5１３

结构特点在N原子上连有强吸电子磺酸基团-有利于β-内酰胺环打开C-2位的α-甲基可以增加氨曲南对β-内酰胺酶的稳定性在C-3上加入一个非天然的氨噻唑基２３单环β-内酰胺类典型药

（一）天然沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。五、碳青霉烯类沙纳霉乙基硫乙胺基221

亚安培南可通过细菌孔道扩散，对大多数β-内酰胺酶高度稳定，抗菌活性和抑酶作用均比沙纳霉素强，尤其对脆弱杆菌、绿脓杆菌有高效。（二）沙纳霉素结构改造亚安培南将3位末端氨基改造成为N-甲亚胺衍生物，从中得到稳定性较好亚安培南-甲亚胺N-甲亚胺硫乙胺基12碳青霉烯类典型药

β-内酰胺酶是细菌产生的一种保护性酶，能使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，生成没有抗菌活性的物质，从而产生耐药性。？β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。六、β-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸ClavulanicAcid又称棒酸，本身抗菌活性较弱，但能与多数的β-内酰胺酶生成不可逆的结合物，具有广谱抑酶作用，常与青霉素类药物配伍使用，提高疗效。克拉维酸舒巴坦舒巴坦Sulbactam是另一类具有青霉烷酸基本结构的β-内酰胺酶抑制剂。1223456712176543乙叉醇基4,4-二氧基

舒巴坦钠一种不可逆竞争性β－内酰胺酶抑制剂。由β－内酰胺环与五元噻唑环相连，噻唑环硫原子被氧化成砜的化合物青霉烷砜。治疗对氨苄青霉素耐药的金葡菌、脆弱拟杆菌、肺炎杆菌、普通变形杆菌引起的感染。β-内酰胺酶抑制剂典型药与氨苄青霉素合用显著提高抗菌作用

舒它西林Sultamicillin具有抗菌和抑制β-内酰胺酶双重作用，口服后可迅速吸收，在体内非特定酯酶的作用下使其水解生成氨苄西林与舒巴坦。舒它西林临床上常将氨苄西林与舒巴坦以次甲基相连，形成双酯结构的前体药物舒他西林。氨苄西林舒巴坦β-内酰胺酶抑制剂典型药

1.克拉维酸钾ClavulanatePotassium化学命名β-内酰胺酶抑制剂典型药（Z）-（2S，5R）-3-（2-羟亚乙基）-7