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局部晚期食管鳞癌新辅助免疫治疗的研究进展2024（全文）

免疫检查点抑制剂的出现及上市，为晚期肿瘤患者的治疗提供了新方法。

从辅助治疗到新辅助治疗，免疫治疗已经成为包括肺癌等实体肿瘤在内的

一线疗法。在食管癌的研究领域，越来越多的高级别临床证据表明免疫治

疗可以改善患者的预后。从ATTRCTION-3研究、KEYNOTE-181研究、

ORIENT-2研究、RATIONALE-302研究到KEYNOTE-590研究、

CheckMate-648研究、ORIENT-15研究到RATIONALE-306研究，食

管癌免疫治疗从晚期不可切除的后线治疗步进入一线［1-8］。从

CheckMate-577研究到ESCORT-NEO研究以及一系列II期研究，从局

部晚期可切除的术后辅助治疗走向新辅助治疗，目前食管癌免疫治疗已经

成为重要的治疗手段［9-11］»

对于局部晚期的食管癌患者，如何利用新辅助治疗完成病理学降期并在术

中根治性切除病灶成为首要解决的问题。目前CROSS和NEOCRTEC5010

等研究结果显示:新辅助放化疗可以延长患者的生存时间，但其远处转移

和局部复发概率仍接近半数，因此，利用新兴免疫疗法探索新的术前治疗

模式成为食管癌治疗领域的热点问题12-13］o2023年7月发布的

NATION-1907研究，是全世界首个新辅助单药免疫治疗局部晚期食管嶙

癌的Ib期临床试验，结果显示:新辅助免疫治疗在延长可切除食管鳞癌

患者的生存时间方面具有优势［14L笔者总结国内外必威体育精装版研究结果并结

合自身实践经验，从局部晚期食管鳞癌新辅助治疗的效果、结局指标选择、

精准治疗等方面进行阐述，旨在为食管癌免疫治疗策略的制订提供参考。

一、新辅助免疫治疗效果显著

目前，国内外指南一致推荐化疗或放化疗作为食管鳞癌的新辅助治疗一线

方案。然而CROSS研究与NEOCRTEC5010研究的长期随访结果显示:

食管癌患者手术后的复发率依然较高,两项研究中的复发率分别为49%和

33.7%[13,15L因此，如何有效降低术后复发率并延长患者的总生存

时间，成为食管癌新辅助治疗亟待解决的核心问题。

与传统的放化疗方法比较，新辅助免疫治疗通过激活全身免疫反应，增强

了免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力，其不仅局限于局部作用，同时也在外

周循环中增加了特异性针对肿瘤抗原的哨兵〃和战士”。理论上讲，

免疫治疗在防止食管癌复发方面更具优势，特别是在远处复发与转移的预

防上。多项临床研究已证实，免疫疗法能够显著延缓疾病的复发。

CheckMate-577研究结果显示：术后辅助免疫治疗组的无病生存时间相

较于安慰剂组延长了1倍(22.4个月比10.4个月)[9,161同时，NICE

-1研究结果显示：新辅助化疗联合免疫治疗的2年无复发生存率

(recurrencefreesurvival,RFS)为67.9%，总生存率(overallsurvival,

OS)为78.1%[17L此夕卜，纳入248例患者经过倾向性评分匹配的回

顾性研究结果显示新辅助免疫化疗显著提高了2年无进展生存索77.6%

比61.0%)[18L关于新辅助单药免疫的NATION-1907研究结果显示:

新辅助抗PD-L1治疗在患者术后OS方面显示出显著优势[7]o

NATION-1907研究的事后分析结果显示：与标准治疗比较，新辅助抗PD

-L1单抗组的2年OS为94%,而本中心既往临床研究中新辅助放化疗组

和新辅助化疗组的os分别为69%(HR=0.17,95%CI为0.04〜0.76,

P=0.021)和67%(HR=0.13,95%CI为0.03〜0.59,P=0.008),差异

均有统计学意义［14］。

二、免疫单药对比联合治疗可能具有独特效果

在新辅助治疗的临床研究中，ESCORT-NEO研究证实卡瑞利珠单克隆抗

体(以下简称单抗)联合化疗对比单纯化疗可以显著提高患者的病理学完

全缓由学(pathologiccompleteresponse,pCR)率[10LPALACE-1

研究证实帕博利珠单抗联合同步放化疗在局部晚期食管鳞癌患者中的安

全性和有效性，其pCR率达到55.6%[19]o

相较之下，NATION-1907研究作为全世界首个针对可切除局部晚期食管

鳞癌的新辅助免疫单药治疗研究，凸显了新辅助单药治疗的独特优势。该