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索凡替尼临床合理用药中国多学科专家共识2024(附图表)

索凡替尼是靶向血管内皮生长因子受体1〜3(vascular

endothelialgrowthfactorreceptor1〜3,VEGFR1~3)、成纤维

细胞生长因子受体1(fibroblastgrowthfactorreceptor-1,FGFR1)

和集落刺激因子1受体(colon-stimulatingfactor-1receptor,

CSF-1R)的小分子抗血管生成药物。SANET-ep和SANET-p2项随

机对照m期研究证实索凡替尼显著改善非胰来源神经内分泌瘤和胰

来源神经内分泌瘤患者的无进展生存时间(progression-free

survival,PFS)。基于此2项研究结果，索凡替尼先后获批适用于无

法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好(G1、

G2)的非胰和胰来源的神经内分泌瘤。随着中国专家对于索凡替

尼临床应用及不良反应处理经验的不断积累，规范化处理索凡替尼不良

反应已经成为目前临床实践中的关注点之一。

一、共识形成方法

1共.识形成方法：邀请我国神经内分泌肿瘤领域多学科专家学者

(肿瘤内科、消化内科、胰外科、介入科等)参与。针对目前临床资

料不足或争议较大的索凡替尼不良反应问题采用本专家共识推荐的方

法进行管理。基于现有循证医学证据，结合我国临床实践，参考其他抗

血管生成抑制剂的使用经验，针对目前获批上市的索凡替尼治疗导致的

不良反应发生率、发生机制、剂量调整以及防治措施进行多次讨论、反

复修改，最终形成《索凡替尼临床合理用药中国多学科专家共识(2024

版)》，以供临床医师参考。

2文.献检索：将根据索凡替尼在国内外已公开发表的文献证据(截

至2023年5月31日)作为文献检索参考依据。

二、索凡替尼的抗肿瘤作用机制

索凡替尼通过抑制VEGFR1〜3、FGFR1和CSF-1R激酶活性发

挥抗肿瘤作用。各部位原发神经内分泌瘤大量表达血管内皮生长因子

(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),靶向VEGFR1~3

可抑制肿瘤的生长。而成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,

FGF)通路则可通过抗VEGF/VEGFR反馈性激活或增强其他促进肿

瘤生长的信号传导通路，靶向FGFR1可减缓由该信号通路引起的原发

和继发性耐药。索凡替尼还有另一个独特之处，其可抑制CSF-1R,通

过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答，限制肿瘤

细胞的免疫逃逸。索凡替尼靶向作用于上述FGF和CSF-1R信号传导

通路，通过多种机制协同作用达到抗肿瘤增殖效果。索凡替尼常见不良

反应的发生与其作用的靶点有关。肿瘤需要通过新生血管来维持其生长,

而肿瘤的血管化需要微环境中多种细胞及细胞因子的参与，细胞因子作

用于肿瘤细胞的同时对正常细胞也会产生影响，因此作用于这些靶点的

药物在发挥疗效的同时也会带来一些不良反应。

三、索凡替尼重要不良反应和防治措施

SANET-ep和SANET-p2项随机对照m期研究的安全性数据分析

中，索凡替尼组和安慰剂组分别有258例(98.1%)和128例(96.2%)

患者报告了治疗期间出现的不良事件(treatmentemergentadverse

events,TEAE),其中256例(97.3%)和125例(94.0%)患者

报告的TEAE与研究药物相关。在索凡替尼用于治疗局部晚期或转移性

神经内分泌肿瘤(neuroendocrineneoplasms,NEN)患者的真实世

界研究中，胰神经内分泌肿瘤(pancreaticneuroendocrine

neoplasms,pNEN)患者中31例(86.1%)和胰外神经内分泌肿

瘤(extrapancreaticneuroendocrineneoplasms,epNEN)患者中

73例(83.9%)发生不良事件。由于索凡替尼起始剂量300mg治疗

后蛋白尿、高血压和出血等不良反应的发生较为常见，因此本文中我们

按疾病系统分类介绍索凡替尼的重点不良反应发生机制、剂量调整及防

治措施。

(一)肾脏及泌尿系统疾病

蛋白尿是指尿液中出现过高的蛋白质排泄量。