吸入性糖皮质激素氟替卡松的地位及安全性.pptVIP

*分子图采用了不同的标识符号来表示不同的原子结构灰色实心三角：代表H原子灰色空心加划痕的三角：代表有F原子黄色实心加下划痕的三角：代表有F原子和?巯基黄色实心加上划痕的三角：代表有?甲基灰色实心加上划痕的三角：代表有OCOC2H5吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用今天我们来谈探讨的问题：吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD治疗，作用机制和安全向究竟如何，是大家关注的问题。丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具有优势？GINA2006.p29.吸入糖皮质激素在哮喘

治疗中的地位从2006版至今《全球哮喘防治创议》(GINA)指出：吸入糖皮质激素是目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物张湘燕，中华结核和呼吸杂志2009年10月第32卷第10期SRD-2010-SS-07-0213第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出：炎症在COPD早期存在，且驱动整个疾病的进程，因此需要在疾病早期积极抗炎治疗，以预防和延缓病情的进展。内容提要吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松?的药理学特性丙酸氟替卡松?的疗效丙酸氟替卡松?的安全性丙酸氟替卡松?采用GINA推荐的吸入法GINA2006.p7、p29.吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗

中的作用机制实用内科学2005版；1653吸入型糖皮质激素(ICS)的特点给药剂量小直接作用于靶器官（气道炎症部位）抗炎作用“事半功倍”不良反应少用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史 1958 1967 1974 1976 1984 1993丙酸氟替卡松(FP)地塞米松丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德氟尼缩松曲安缩松90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高RespiratoryMedicine1997;91(Supple.1),22-28理想吸入糖皮质激素应具备的条件药物本身活性高肺部滞留时间长系统清除率高口服生物利用度低内容提要吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松?的药理学特性丙酸氟替卡松?的疗效丙酸氟替卡松?的安全性丙酸氟替卡松?采用GINA推荐的吸入法丙酸氟替卡松?：药物活性高

——独特先进的分子结构FFOHOOCOC2H5COSCH2FCH3CH3CH3F局部抗炎活性更强FFFCOSCH217?巯基使辅舒酮?在肝经过几乎完全首过代谢，转变成无活性的代谢产物。CH316位上加入?甲基－减少对HPA轴的抑制作用，安全性高。4321567891011121314151617JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439丙酸氟替卡松?：亲脂性高

——抗炎活性高辅舒酮?布地奈德亲脂性300010亲脂性被认为是一项重要理化指标：增加组织摄取和肺组织滞留更强糖皮质激素受体亲和力强化肺/全身系统分布300倍丙酸氟替卡松?：

与糖皮质激素受体结合最快JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S4390.90.80.70.60.50.40.30.20.100102030405060708090氟替卡松曲安奈德甲强龙时间(分)布地奈德特异性结合（nmol/L）丙酸氟替卡松?：

肺部组织滞留时间最长－作用时间长JAllergyClinImmunol1996;97:169-176氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈德肤轻松7654321时间（分）0102040306050组织糖皮质激素浓度（ng/mg）RespiratoryMedicine1997；91(Suppl.1):22-28丙酸氟替卡松?：系统清除率高丙酸氟替卡松?系统清除率为69升/小时。丙酸氟替卡松?的系统清除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率。丙酸氟替卡松?：口服生物利用度低全身循环全身性副作用全身生物活性80-90%经口咽下10-20%肺部沉积胃肠吸收经肝脏“首过效应”失活RespiratoryMedicine1997；91(Suppl.1):22-28吸入激素口服生物利用度丙酸氟替卡松