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低蛋白血症对抗菌药物PK/PD的影响汇报人：范陆娜指导教师：安琪汇报时间：2023.05.05

目录血浆蛋白结合率的概念低蛋白血症的定义低蛋白血症的病因低蛋白血症对抗菌药物PK/PD的影响低蛋白血症的患者给药方案的调整低蛋白血症的治疗

血浆蛋白结合率的概念01

概念药物血浆蛋白结合率(PPB)：是药物与血浆蛋白结合的量占药物总量的百分率，是药物代谢动力学的重要参数之一。结合型和游离型药物可通过离子键、氢键、疏水性结合及范德华力与血液中的成分（如血细胞、血浆蛋白等）形成结合型药物。而未被结合的部分则称为游离型药物。药物的结合一般是快速、可逆的。血浆蛋白结合率的概念

血浆蛋白结合率的概念当药物分子中引入疏水性基团如烃基、卤素原子、多环核、苯核后，药物脂溶性增加，则蛋白结合率也相应增高。反之，当引入亲水基团，如羟基、氨基等，则药物的蛋白结合率就下降。药物与蛋白的结合，绝大多数药物是与血浆白蛋白先结合，这不仅是由于血浆中白蛋白含量较高，且因白蛋白分子上带有较多的阴、阳离子，尤其是阳离子多，故容易与带阴离子的药物结合。0102

结合型药物会对药物的分布产生影响，血浆蛋白受到血管壁的阻碍，不能轻易通过，从而使结合型药物也不能扩散到血管外，但游离型药物能够在体内各部分之间自由转运。大部分的药物能够通过肾小球毛细管，但血浆蛋白不能通过，从而导致结合型药物也不能轻易通过肾小球，也不能轻易通过细胞膜、血脑屏障等组织。因此，不能经肾排泄出体外，使药物的作用缓和且持久。结合型药物可作为一种药物贮库，当游离型药物被代谢消除而浓度降低时，结合型药物可释放出游离型药物。药物与血浆蛋白结合的程度会直接影响游离型药物的浓度从而影响药物的吸收、分布、代谢和消除。结合型药物的特点UlldemolinsM,RobertsJA,RelloJ,etal.Theeffectsofhypoalbuminaemiaonoptimizingantibacterialdosingincriticallyillpatients.ClinPharmacokinet.2011Feb;50(2):99-110.

低蛋白血症的定义02

定义1《抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识》中的定义：低蛋白血症指血清白蛋白25g/L，是临床上较为常见的一种合并症，多见于危重症患者。定义2低蛋白血症指血清总蛋白低于60g/L或者白蛋白低于35g/L。严重低蛋白血症(Alb16g/L)常提示预后不良，也是病死的重要指标。低蛋白血症的定义定义3血浆蛋白质包括血浆白蛋白、各种球蛋白、纤维蛋白原及少量结合蛋白如糖蛋白、脂蛋白等，总量为6.5～7.8g％。若血浆总蛋白质低于6.0g%，则可诊断为低蛋白血症。目前对于定义低白蛋白血症的特定白蛋白水平尚未达成共识。

低蛋白血症形成的原因03

低蛋白血症形成的原因UlldemolinsM,RobertsJA,RelloJ,etal.Theeffectsofhypoalbuminaemiaonoptimizingantibacterialdosingincriticallyillpatients.ClinPharmacokinet.2011Feb;50(2):99-110.

炎症状态下UlldemolinsM,RobertsJA,RelloJ,etal.Theeffectsofhypoalbuminaemiaonoptimizingantibacterialdosingincriticallyillpatients.ClinPharmacokinet.2011Feb;50(2):99-110.

低蛋白血症对抗菌药物PK/PD的影响04

对分布的影响亲水性抗菌药物(如β-内酰胺类)亲脂性抗菌药物(如大环内酯类)分布血浆和细胞外液脂肪组织和细胞内Vd较小较大正常生理状态时：重症患者（尤其是脓毒症患者）：毛细血管内皮细胞遭到破坏Vd异常增加血管内的液体流向组织间隙毛细血管通透性增加游离药物浓度大幅增加对主要分布在细胞外液的亲水性抗菌药物(如β-内酰胺类)影响较大。Vd的增加将导致这类抗菌药物的血药浓度大幅增加，特别是中高PPB的抗菌药物。“

对分布的影响1低蛋白血症2血浆白蛋白重新分布3血浆白蛋白减少4结合型药物减少5药物的PPB降低6游离药物浓度增加游离型药物和结合型药物处于动态平衡状态，一般发挥药理作用的只有游离型药物。对于脂溶性抗菌药物或者PPB较小的亲水性抗菌药物，血浆白蛋白的减少对其血药浓度影响较小。对于PPB较高的亲水性抗菌药物Cf（游离药物浓度）影响较大