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抗真菌药物
随道广谱抗菌药、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、静脉
营养技术的广泛应用和一些复杂手术的的开展,深部真菌感
染逐渐增多引起临床的重视。目前两性霉素B仍是治疗深部
真菌病最有效的药物,但毒性大,其临床应用受到限制。目
前临床常用的抗真菌药有:
【多烯类】
一、两性霉素B
抗真菌谱广,几乎对所有致病的真菌均具良好作用,耐
药菌株少,临床疗效肯定。适用于念珠菌属、新形隐球菌、
皮炎芽生菌、曲菌、组织胞浆菌、酵母菌、孢子丝菌、粗球
孢子菌等引起的各种深部真菌病,如肺部感染、败血症、心
内膜炎等。与氟胞嘧啶、利福平、四环素等联合应用,对某
些真菌可获协同抗菌作用。本品难以透过血脑屏障,治疗真
菌性脑膜炎时应用同时鞘内给药,并与其他抗真菌药联合应
用,对某些真菌可获协同抗菌作用。本品难以透过血脑屏障,
治疗真菌性脑膜炎同时鞘内给药,并与其他抗真菌药联合应
用。毒性反应多见而显著,尤以肾脏毒性较突出,除蛋白尿、
管型尿、血尿外,还可出现氮质血症、低血钾症或肾小管性
酸中毒。此外,可有寒战、高热、血栓性静脉炎、头痛等,
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偶有心律不齐、肝脏损害等。给药时应从小剂量开始,同时
投用退热剂,抗组织胺类药或肾上腺皮质激素以减轻不良反
应,并定期检查血、尿常规、肝、肾功能和心电图,观察毒
性反应。
二、制霉菌素
抗真菌谱广,有明显毒性。口服或局部应用于皮肤粘膜、
阴道和胃肠道念珠菌病。短期口服3~5天可预防消化道真
菌感染。胃肠道反应较常见。
三、其他
克念菌素局部用于治疗念珠菌感染。金褐霉素局部刺激
性小,其滴眼剂用于真菌性角膜溃疡。
【吡咯类】
根据化学结构的差异,本类药物又可分为:1.咪唑组,
如咪康唑和酮康唑;2.三唑组,包括氟康唑和伊曲康唑。本
类药物抗真菌谱广,除浅部真菌外对念珠菌属、新形隐球菌、
皮炎芽生菌、组织胞浆菌、奴卡氏菌、曲菌等均有一定的抗
菌作用。毒性低于两性霉素B故较有发展前途。本类药物主
要影响真菌细胞膜麦角醇的合成而杀灭真菌,与两性霉素B
合用可能出现拮抗作用。
一、咪康唑
口服吸收差,静脉给药适用于不能耐受两性霉素B的深
部真菌患者。用药后的主要不良反应有静脉炎、胃肠道反应、
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皮疹、畏寒、发热等过敏反应及暂时性SGPT增高等。局部用
药用于粘膜、阴道及鞘内注射,刺激性小。
二、酮康唑
抗菌谱与抗菌作用与咪康唑相似,口服易吸收,有效血
浓度持续时间较长,但难以通过血脑屏障。主要经肝脏代谢,
肾功能不全者不需减少剂量。不良反应较咪康唑明显为小,
偶可造成肝损害。适用于各种深部或浅表真菌感染,疗效尚
满意。
三、氟康唑
虽体外抗菌作用稍逊于酮康唑,但体内作用较强。口服
吸收完全,组织分布广,能进入脑脊液,既有口服又有静脉
制剂,便于换用。适用于深部真菌感染、免疫缺陷者或不能
耐受两性霉素B的病例。不良反应相对较轻,是一种疗效较
好的广谱抗真菌药。
四、伊曲康唑
脂溶性高,与食物同服可促进药物吸收。抗菌作用与同
类品种相似,消化道反应较轻。对浅部真菌的疗效满意;除
对组织胞浆病和芽生菌病的疗效确切外,对深部真菌病尚待
临床进一步考核。
克霉唑和益康唑局部用于浅表真菌感染。
【灰黄霉素】
对浅部真菌有效,适用于头癣、选瓦癣、体癣、手足癣
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及甲癣等各种浅部真菌病。主要不良反应为消化道反应、头
痛、嗜睡及皮疹等,偶可引起肝损害、周围神经炎、血管神
经性水种、剥脱性皮炎和光感性皮炎等。
【氟胞嘧啶】
抗真菌谱窄,对类酵母菌和念珠菌属具较强抗菌活性,
对着色霉菌和少数曲菌也有一定作用。主要用于念珠菌属与
隐球菌属引起的各种深部真菌感染。单用时真菌易产生耐药
性,故常需与两
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