凝血和抗凝血平衡紊乱的病理生理机制.ppt

纤溶酶原1纤溶酶2纤溶酶原激活物3降解纤维蛋白4水解凝血酶、凝血因子5纤溶抑制物(PAI-1等)6＋7内源性凝血时PK分解产生激肽释放酶外源性凝血时产生的tPA和uPA8纤溶系统激活机制9二、纤溶系统功能异常二、纤溶系统功能异常纤溶系统激活机制纤溶系统的功能主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的再生等。二、纤溶系统功能异常纤溶因子的异常纤溶功能亢进引起的出血倾向：（1）获得性纤溶功能亢进①器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物②某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血③肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少④DIC时可产生继发性纤溶亢进⑤溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进（2）遗传性纤溶亢进二、纤溶系统功能异常纤溶因子的异常纤溶功能降低与血栓形成倾向（1）遗传性原因所致纤溶功能低下PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症（2）获得性血浆纤溶活性降低血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及PAI-1增高等纤溶功能降低。血栓形成相关的先天性异常抗凝因子低下AT-Ⅲ缺乏、异常症PC缺乏、异常症PS缺乏、异常症APC抵抗（肝素辅因子Ⅱ缺乏、异常症）纤溶功能低下异常纤溶酶原血症低纤溶酶原血症组织纤溶酶原激活物释放障碍组织纤溶酶原激活物抑制物-1增多症其他异常纤维蛋白原血症凝血酶原变异症同型半胱氨酸尿症富组氨酸糖蛋白缺乏症第三节血管、血细胞的异常血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。一、血管的异常血管内皮细胞的抗凝作用VEC正常时不表达TF生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物抗凝作用产生TFPI表达TM表达肝素样物质一、血管的异常血管的异常血液中的各种变化可直接刺激内皮细胞引起反应，影响TF和TFPI、tPA、PAI-1、ADP酶和PGI2等物质的产生。血管内皮细胞的损伤01获得性血管损伤型、Ⅲ型超敏反应导致血管损伤先天性血管壁异常遗传性出血性毛细血管扩张症、单纯性紫癜血管壁结构的损伤0201血小板在凝血中的作用02血小板在凝血中的作用及其异常03血小板异常04血小板减少血小板增多05血小板功能异常二、血细胞的异常1、血小板在凝血中的作用01020304血小板参与凝血过程血小板与胶原结合血管内皮损伤，内皮下胶原暴露被胶原,凝血酶ADP,TXA2,PAF激活血小板参与凝血过程激活→黏附释放（1）外伤：激活血小板内皮细胞受损→胶原暴露→血小板膜糖蛋白GP1b/Ⅸ-vWF与胶原结合→血小板黏附。（2）体液因素：凝血酶、ADP、肾上腺素、TXA2、PAF→血小板活化。途径不同。血小板参与凝血过程如，TXA2、凝血酶→G蛋白→激活PLC→内质网Ca2+释放→肌动球蛋白收缩→形态改变→伪足IP3致密颗粒：ADP、5HT血小板释放进一步α颗粒：纤维蛋白原、激活PIP2凝血酶敏感蛋白粘附DG→激活血小板PKC→蛋白进步磷酸化→调节血小板功能血小板激活→其PLA2激活→膜磷脂裂解→花生四烯酸→TXA2释放（release）致密颗粒释放ADP，5-HTα颗粒释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白等粘附性蛋白产生蛋白激酶C，TXA2等血小板参与凝血过程聚集激活→cAMP、IP3、DG→将信号向外转导→GPⅡb/Ⅲα复活物激活（纤维蛋白原受体）→纤维蛋白原二聚体结合两个相邻GPⅡb/Ⅲα→“搭桥”作用→血小板聚集。GPⅡb/Ⅲα与纤维蛋白原结合后→诱导血小板结构变化→配体诱导粘附部位表达→信号向内转导→血小板骨架再构→血小板伸展聚集。血小板参与凝血过程