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丁型肝炎诊疗现状及药物研发进展2024(全文)

丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV)是一种缺陷病毒,其复制、

抗原表达及感染肝细胞均需乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)的

辅助［l］o相比于其他肝炎病毒感染，HDV感染更易进展为慢性肝炎，

增加患者发生肝硬化、肝脏失代偿、肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,

HCC)以及肝病相关死亡的风险，是一种严重的肝脏病毒性感染［2］。但

一直以来，临床对HDV感染关注度低、对其管理认知不足，HDV感

染者的诊疗流程中存在多未满足需求。本文旨在综述HDV的诊疗现状

与药物临床研究进展，以期提升临床医师对HDV感染的认识，促进

HDV诊疗和临床研究的发展，帮助改善HDV感染者临床转归。

一、HDV流行现状

目前HDV的全球流行率尚不明确，但多项荟萃分析均显示HDV在一

般人群中流行率低［2-4］,为0.16%〜0.98%(表1)。而由于HDV

感染需HBV辅助，HDV在乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurface

antigen,HBsAg)阳性人群中的流行率更具临床参考价值。tockdale等

［3］的荟萃分析估计，HDV流行率在HBsAg阳性人群中为4.5%［95%

可信区间(confidenceinterval,CI)：3.6%〜5.7%］,在肝病诊所的患

者中可达16.4%(95%CI:14.6%〜18.6%)。而在Miao等［2］和

Chen等［4］的荟萃分析中，HBsAg阳性人群的估算HDV流行率分

别为13.02%和14.57%(表1)。考虑到HDV的感染途径，静脉

药瘾者、商业性工作者、男男性行为者、丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,

HCV)或人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

感染者、血液透析者以及肝硬化或HCC患者均为HDV感染高危人群

［2-4］。

表1荟萃分析研究报道的全球和中国地区HDV流行率(%(95%C/)］

全球中国

研究团队-

一般人群HBsAg阳性人群一般人群HBsAg阳性人群

Miao等0.80(0.63-1.00)13.02(11.96-14.11)0.69(0.24-1.36)10.16(8.5-11.95)

Stockdale等0.2(0.1-0.3)4.5(3.6-5.7)0.4(0.3-0.5)2.1(1.6-2.7)

Cen等⑷0.98(0.61-1.42)14.57(12.93-16.27)0.45(0.15-0.89)5.57(3.85-7.55)

注:HDV：丁型肝炎病毒，CL可信区间,HBsAg：乙型肝炎表面抗原

我国HDV的真实流行情况尚未明确，但也呈现一般人群流行率低、

HBsAg阳性人群流行率高的特征。多项荟萃分析［3］指出，我国HDV

流行率在一般人群中为。.4%〜0.7%,在HBsAg阳性人群中为

2.1%〜10.2%,研究数据存在一定差异(表1)。我国HDV流行情况

还存在地区差异。一项纳入3065例多省份HBsAg阳性住院患者的回

顾性研究显示，HDV感染者集中分布在内蒙古自治区(13.9%,35/251)

和新疆维吾尔自治区(3.9%,7/180),而来自西藏自治区、广东省、湖

北省等其他9个省市自治区的患者则为丁型肝炎病毒抗体(抗-HDV)阴

性［5］。刘玉梅等［6］也报道了类似流行病学研究。该研究收集了在2021

年3月一2022年6月期间全国1。个省市自治区3131例慢性

HBV感染者的HDV相关检测结果，发现整体抗-HDV免疫球蛋

白G(immunoglobulinG,IgG)阳性率为0.7%(22/3131)、HDV

RNA阳性率为。.6%(19/3131),HDV感染者主要来自内蒙古自治

区(1.81%,16/886)、湖南省(1.00%,2/200)、新疆维吾尔自治