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第十七章超敏反应

超敏反应（hypersensitivity）是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常的适应性免疫应答。根据超敏反应发生机制和临床特点，将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。目前国内外由超敏反应引起的疾病的发病率明显上升。

第一节Ⅰ型超敏反应

Ⅰ型超敏反应，又称变态反应（allergy）或速发型超敏反应，其特点是：①由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性介质引起的局部或全身反应；②发生快，消退亦快；③常引起生理功能紊乱，几乎不发生组织细胞严重损伤；④具有明显个体差异和遗传倾向。

一、参与Ⅰ型超敏反应的主要成分

（一）变应原

变应原（allergen）是指能诱导机体产生IgE，引起Ⅰ型超敏反应的抗原物质。临床常见的变应原主要有：①药物和化学性变应原，如青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等。它们是半抗原，进入机体与某种蛋白结合后获得免疫原性，成为变应原；②吸入性变应原，如花粉颗粒、尘螨排泄物、真菌菌丝及孢子、昆虫毒液、动物皮毛等；③食物变应原，如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或肽类物质；④近年来还发现有些酶类物质可作为变应原引发Ⅰ型超敏反应，如：尘螨中的半胱氨酸蛋白可引起呼吸道过敏反应；细菌酶类物质（如枯草菌溶素）可引起支气管哮喘。

（二）IgE及其受体

1.IgE针对某种变应原的特异性IgE是引起Ⅰ型超敏反应的主要因素。IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的浆细胞产生，这些部位也是变应原易于侵入并引发Ⅰ型超敏反应的部位。IgE的产生依赖于IL-4。变应原刺激的Th2型反应可产生大量IL-4等细胞因子，诱导特异性B细胞向IgE类别转换并增殖、分化成产生IgE的浆细胞。

IgE为亲细胞抗体，与IgG不同，它可在不结合抗原的情况下，通过其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgEFc受体（FcεRⅠ）结合，而使机体处于致敏状态。

2.IgE受体与IgEFc段特异性结合的受体有两种：FcεRⅠ和FcεRⅡ。FcεRⅠ为高亲和力受体，FcεRⅡ为低亲和力受体。两种受体表达于不同细胞，FcεRⅠ在肥大细胞和嗜碱性粒细胞呈高水平表达，而FcεRⅡ分布比较广泛。临床上，特应性个体的淋巴细胞和巨噬细胞高水平表达FcεRⅡ，同时血清中存在高水平分泌型FcεRⅡ。

（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞

1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞（mastcell）和嗜碱性粒细胞（basophil）在形态学上非常类似，均来源于骨髓髓样前体细胞。肥大细胞主要分布于呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上皮及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。嗜碱性粒细胞主要分布于外周血中，数量较少，但也可被招募到超敏反应发生部位发挥作用。两种细胞均高水平表达FcεRⅠ，胞质中含有嗜碱颗粒，颗粒中储存有肝素、白三烯（leukotriene，LT）、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子等生物活性介质。但两种细胞表达的膜受体和分泌的细胞因子不尽相同，如肥大细胞表达组胺H4受体，分泌IL-5等细胞因子，嗜碱性粒细胞表达组胺H2受体以及C3aR和C5aR，分泌IL-4等细胞因子，因此二者在Ⅰ型超敏反应中发挥的作用可能有所不同。

2.嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞（eosinophil）来源于骨髓髓样前体细胞。主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜上皮下的结缔组织内，循环血中仅有少量存在。某些细胞因子如IL-5、CC亚族趋化因子与细胞表面的相应受体结合，可刺激嗜酸性粒细胞活化表达FcεRΙ并诱导内含颗粒脱出，释放一系列生物活性介质。其中有毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质，主要包括嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素、嗜酸性粒细胞过氧化物酶和嗜酸性粒细胞胶原酶等；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质类似，如LT、血小板活化因子（plateletactivatingfactor，PAF）等。这些物质可杀伤寄生虫和病原微生物。嗜酸性粒细胞还能释放组胺酶和芳基硫酸酯酶，灭活肥大细胞释放的组胺和LT，对Ⅰ型超敏反应起到一定的抑制作用。

二、发生机制

（一）机体致敏

变应原进入机体后，诱导特异性B细胞产生IgE类抗体应答。IgE以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合，而使机体处于对该变应原的致敏状态。表面结合特异性IgE的肥大细胞或嗜碱性粒细胞，称为致敏的肥大细胞或致敏的嗜碱性粒细胞。通常致敏状态可维持数月甚至更长。如长期不接触相应变应原，致敏状态逐渐消失。

（二）IgE受体交联引发细胞活化

处于致敏状态的机体再次接触相同变应原时，变应原与致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面IgE特异性结合。单个IgE结合FcεRⅠ，并不能刺激细胞活化；只有变应原同时与致敏细胞表面的2个以上