作用神经系统的药物.pptVIP

非苯二氮卓类GABAA受体激动剂第一个非苯二氮卓类GABAA受体激动剂催眠作用迅速，提高睡眠质量作用在GABAA受体-Cl-通道复合物的特殊位点，代谢产物唾液排出。拆分为S-zopiclone,提高药效，降低毒性，减少副作用Zopiclone佐匹克隆对GABAA受体亲和力苯二氮卓高度选择性，BZR1BZR2t1/2=2.5h，撤药无反弹作用，副作用小Zolpidem唑吡旦作用在BZR1logP=1.23t1/2=1~7h首过效应显著，F=30%Zaleplon扎来普隆作用神经系统的药物镇定催眠药Sedative-hypnoticsdrugs 苯二氮卓Benzodiazepines 非苯二氮卓GABAA受体激动剂non-benzodiazepineGABAAagonist抗精神病药antipsychoticdrugs 经典classicalantipsychoticdrugs 非经典atypicalantipsychoticdrugs抗抑郁药antidepressantdrugs抗焦虑药、抗躁狂药antianxietydrugs/antimanicdrugs抗帕金森病药anti-Parkinson’sDiseaseDrugs抗阿尔茨海默病药Anti-Alzheimer’sDiseaseDrugsHistory20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧失数日1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法1928年发现脑中第一个神经递质ACh1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA正式通过1952年分离到利血平，次年用作镇静药1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药1954年FDA批准氯丙嗪正式上市1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树”1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用1960年利眠宁上市，前所未有的成功1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药1968年Carlson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，94年全球最畅销药品第二名身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现人类对于镇静药的需求是永无止境的精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs分类：1.抗精神病药Antipsychoticdrugs（抗精神分裂症药Antischizophrenicdrugs）2.抗焦虑药Antianxietydrugs3.抗抑郁药Antidepressantdrugs4.抗燥狂药Antimanicdrugs一、抗精神病药Antipsychoticdrugs

（抗精神分裂症药Antischizophrenicdrugs）I.Classicalantipsychoticdrugs(Extra-Pyramidalsideeffects)吩噻嗪类Phenothiazines噻吨类Thioxanthenes丁酰苯类Butyrophenones二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines苯酰胺类Benzamides二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines氢化吲哚酮类HydroindolonesII.Atypicalantipsychoticdrugs(lessEPS)氯氮平clozapine，奥氮平Olanzapine，奎硫平Quetiapine利培酮Risperidone莫沙帕明Mosapramine发病机制较复杂，一般认为脑内神经递质多巴胺Dopamine的功能失调抗精神病药主要阻断多巴胺受体，拮抗剂1.吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物异丙嗪Promethazine（抗组胺药）SAR药名R1R2作用强度镇静作用帕金森副作用氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1+++++乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH31三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34+++++奋乃静PerphenazineCl10+++++氟奋乃静FluphenazineCF350++firstphenothiazine药名R1R2作用强度镇静作用帕金森副作用三氟拉嗪TrifluoperazineCF313++硫乙拉