原料药质量研究(上海药检所-谢沐风).pptVIP

主成分含量测定以测定浓度为100%，50%~120%之间选取5个点即可。溶出（释放）度测定以释放量的10%～120%间选取5个点即可。杂质含量用杂质对照品准确测定以杂质限度为100%，50%~120%之间选取5个点即可。020103一、线性试验阐述如何看待截距和斜率、如何应用。

误差在哪里，应用时的注意事项。

为什么没有不成线性的？通常C、H、O、N结构，紫外监测器决定。测定结果：01都成线性、为何还要做？最小二乘法的原理知晓。何种情况不呈线性？个别化学键所致。梯度洗脱时，有时会出现不成线性。02唑来磷酸结构式3241分子结构式怪异，如唑来膦酸。浓度过高时、检测器或色谱柱超载。梯度洗脱，所以此时规定柱效无意义。主成分在色谱柱上几乎无保留，保留时间为“死时间”（如氢溴酸右美沙芬的测定）不呈线性情况：有关物质测定归一化法和自身对照法的相互妙用。ADBC缓释制剂溶出度测定，对照品浓度设定为中间浓度。举例说明。回收率试验为何做80%~120%即可？亦及样品浓度与对照品浓度接近到何等程度的理解。国内只注重相关系数，不注重截距。引申使用：重复性试验：连续进样6次。01中间精密度试验和重现性试验通过“耐用性试验中的溶液稳定性试验”来体现。02浓度极低时才会不理想，加大进样量。03色谱峰形极为重要，对称性、柱效等参数。加大柱温、增加流动相中有机相比例，使被测物质峰尽快出峰。04二、精密度试验作法：在80%~120%间选择3点或5点，原因是由外标一点法决定的。1已知杂质、且有杂质对照品的，可采用加入法，即加样回收率来评价。2一般情况下，只要空白辅料无干扰，回收率均是良好的！3三、准确度试验用回收率来衡量有关物质为主，其他检测项目（含量）基本上均参照有关物质。01有关物质的验证，采用中间体和降解产物（确认结构后人工合成）来验证与主成分的分离。02详述强破坏试验的宗旨与内涵！03四、专属性在100％浓度的主成分溶液中加入1%浓度的杂质对照品，以模拟样品中有可能存在的状态。01介绍配制方法：先配制杂质贮备液，再用供试品溶液（或浓的对照品溶液）来稀释，简便、易行！02存在问题：配制相同浓度，测定样品时，主成分峰骤然加大，将杂质峰覆盖。03系统适用性试验用溶液配制法专属性试验验证图谱验证药品在遭遇了极端的气候环境条件下产生的杂质，在所建立的色谱条件下是否能够分离、测定。强破坏试验的目的同时采用DAD检测主峰纯度，验证其中不含杂质峰。破坏追求的目标：可产生降解产物的条件下，主成分保留70~80%量。经过上述方法学认证后，确定供试品溶液的保留时间，通常以洗脱出全部杂质和经强力破坏试验出的杂质，规定至主成分保留时间的几倍为止。保留时间的设定★强力破坏试验（世界卫生组织公布的必威体育精装版方法）

※热破坏取原料，加溶剂配成1:1溶液后，在60℃放置

1~10天。

※高湿破坏取原料固体适量，放置在75%湿度下1~10天。

※强酸破坏取原料适量，用0.1mol/L盐酸溶液配制成2:1

溶液后，放置1-10天。

※强碱破坏取原料适量，用0.1mol/L氢氧化钠溶液配制成

2:1溶液后，放置1-10天。

※氧化破坏取原料适量，用3%过氧化氢溶液配制成1:1溶

液后，放置1-3天。

※光解破坏取原料适量，置紫外灯下放置1-10天。

※金属离子破坏加入0.05mol/LFe2+或Cu2+。信噪比的三倍——纯属“纸上谈兵”，实际测定中根本用不上。01是相对值，不是绝对值。是相对于供试品溶液浓度的多少分之一而言，一般至少要在5000倍以上。02四、检测限(1)最大进样量(2)有关物质测定供试品溶液浓度、

(3)含量测定浓度(4)有关物质测定自身稀释对照溶液浓度

(5)最低检出限五者间的比例关系浓度进样量绝对量相当于供试品溶液浓度的倍数关系最大进样量0.3mg/ml10μl有关物质供试品溶液浓度0.1mg/ml10μl1μg100%10000倍含量测定浓度10μg/ml10μl10%1000倍有关物质自身稀释对照溶液浓度1.0μg/ml10μl10ng1.0%100倍最低检出限10ng/ml10μl0.1ng0.01%“基准点”01原理：通常选取主成分最大吸收波长。该波长下，由02于各物质结构式不同，当用峰面积表达含量或浓度时03会有偏差，故必须验证各杂质的响应校正因子。04验证法：取已