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解读2011年IASLC/ATS/ERS肺腺癌国际多学科新分类;自20世纪60年代以来,世界卫生组织(WHO)先后出版了1967、1981、1999和2004年肺癌组织学分类。前三次都是纯粹的形态学分类,2004年分类引入一些分子遗传学和临床资料。
其中2004年对腺癌的分类如下:;癌前病变
不典型腺瘤样增生腺癌
腺癌,混合亚型
腺泡样腺癌
乳头状腺癌
细支气管肺泡癌
非粘液性腺癌
粘液性腺癌
混合性非粘液和粘液性或不确定性
伴粘液产生的实体腺癌
胎儿腺癌
粘液(胶样)癌
粘液性囊腺癌
印戒细胞癌
透明细胞腺癌
;由于这些分类主要是形态学分类,未形成一个普遍接受的诊断标准。而靶向治疗等新治疗手段的应用,也要求肺腺癌需从单纯的形态学诊断转化为多学科协作诊断,以达到统一诊断术语和诊断标准的目的。;国际肺癌研究学会(IASLC)、美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)公布了2011年肺腺癌的国际新分类方案。;浸润前病变
不典型腺瘤样增生
原位腺癌(≤3?cm以前的细支气管肺泡癌。)
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性
微浸润性腺癌(≤3?cm贴壁为主型肿瘤,浸润灶≤5mm)
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性
浸润性腺癌
贴壁为主型(以前的非黏液性细支气管肺泡癌,浸润灶5mm)
腺泡为主型
乳头为主型
微乳头为主型
实性为主型伴黏液产生
浸润性腺癌变型
浸润性黏液腺癌(以前的黏液性细支气管肺泡癌)
胶样型
胎儿型(低度和高度)
肠型;3.废除“透明细胞癌”、“印戒细胞癌”和“黏液性囊腺癌”:
2004年WHO分类讲具有明显透明细胞和印戒细胞特征的腺癌分别称为透明细胞癌和印戒细胞癌,新分类认为这些细胞学特征只是某种类型腺癌的表现形式,因此分别归类为其他类型的腺癌。另外,新分类不再使用“黏液性囊腺癌”这一诊断术语,讲其视为胶样癌囊性变的一种表现。;二.肺腺癌分层的新分类
1.将不典型腺瘤样增生和原位腺癌归为浸润前病变:
①.不典型腺瘤样增生(atypicaladenomatous,AAH):诊断与2004年相同,指肺内小的(0.5cm)、局限性、II型肺泡细胞和(或)Clara细胞增生性病变。增生细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉样,有轻-中度异型性,核内包涵体常见,细胞间常见空隙、沿肺泡壁生长,有时累及呼吸性细支气管壁。AHH可以表现为富于细胞和异型性,此时形态学上与原位腺癌鉴别困难。;②.原位腺癌(adenocarcinomainsitu,AIS):为一类局限的、小的(≤3?cm)腺癌,癌细胞呈贴壁生长,无间质、脉管或胸膜浸润,无乳头或微乳头结构,肺泡腔内无癌细胞聚集。AIS分为非黏液性、黏液性和黏液/非黏液混合型三类,但实际上几乎所有的AIS都是非黏液样癌。黏液性AIS罕见,由高柱状细胞组成,胞质充满黏液,有时像杯状细胞,细胞核位于基底部,异型性不明显。符合AIS诊断标准的肿瘤相当于2004年WHO分类中的BAC。
AIS全部切除后预后很好,5年无病生存率达100%。;2.微浸润性腺癌的诊断标准:
微浸润性腺癌(minimallyinvasiveadenocarcinoma,MIA)指一类小的(≤3?cm)、局限性腺癌,癌细胞以贴壁生长方式为主,任一视野下间质浸润的最大径≤5mm。MIA浸润成分的判断标准为:a.出现贴壁生长以外的类型,如腺泡状、乳头状、微乳头状或实性类型;b.癌细胞浸润肌纤维母细胞间质。如果肿瘤侵犯淋巴管、血管或胸膜,或出现肿瘤性坏死,则不诊断MIA,直接诊断为浸润性腺癌。MIA通常为非黏液性,黏液性MIA罕见。
MIA手术切除后预后很好,5年无瘤生存率几乎达100%。;3.浸润性腺癌类型的变化:新分类的亮点之一就是将2004年WHO中的“混合型腺癌”进行细化分类,凸现出组织学亚型与分子和临床特征的一些新的相关性。
①.贴壁为主型腺癌(lepidicpredominantadenocarcinoma,LPA):形态学与AIS和MIA相似,但至少有一个视野浸润癌成分最大直径≥5mm。但新分类中的LPA专指贴壁为主的非黏液腺癌,用以区别浸润性粘液腺癌。
I期的LPA预后较好,5年无复发率可达90%。;②.腺泡为主型腺癌(acinarpredominantadenocarcinoma,APA):主要成分为具有中心管腔的原型或卵
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