第二章 药物代谢动力学_1课件.ppt

第二章药代动力学零级消除动力学指单位时间内消除恒定数量的药物，又称恒量消除。由于药时曲线下降部分在半对数坐标上呈曲线（如图B），故又称非线性消除。当用药量超过机体最大消除能力时或机体消除功能低下时，药物按零级动力学消除。第二章药代动力学有些药物如阿司匹林、苯妥英钠、华法林、乙醇等在低浓度时呈一级动力学消除，在高浓度时受酶活性或转运机制限制，按零级动力学消除（如图C）。具有这一消除特点的药物，在大剂量时消除明显减慢，再增加剂量就会导致血浆药物浓度急剧升高，造成中毒，因此应注意掌握用药剂量，并尽可能进行血浆药物浓度监测。第二章药代动力学第二章药代动力学药-时曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）是一个可用实验方法测定的药动学指标（如图）。它反映进入体循环药物的相对量。时量曲线某一时间区段下的AUC反映该时间内的体内药量。它是评价药物吸收程度的一个重要指标，可用于评价制剂的质量。AUC的单位是μg﹒ml-1﹒h，它是计算生物利用度的基础数值。第二章药代动力学第二章药代动力学四、生物利用度（bioavailability，F）概念是指药物吸收进入体循环的速度和程度。F介于0与1之间，F=0代表完全不吸收，F=1表示完全吸收。生物利用度又可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。第二章药代动力学绝对生物利用度F相对生物利用度第二章药代动力学生物利用度的意义它是生物药剂学的一项重要参数，也是评价药剂质量、生物等效性的重要指标。绝对生物利用度主要用于某种非血管给药途径的吸收情况与静脉注射相比较，可用于评价同一药物不同途径给药的吸收程度。第二章药代动力学相对生物利用度主要用于比较两种制剂的吸收情况。可用于药物剂型对吸收率的影响，同一药物相同剂量的片剂由于各药厂的制造工艺不同，甚至同一厂家不同批号的药物，其生物利用度差异较大，因而可能影响其疗效。在临床上对生物利用度变化大的药物（如地高辛）应注意使用过程中不要经常变换厂家或批号。生物利用度反映药物吸收速率对药效的影响。第二章药代动力学【课堂活动】如图，同一药物相同剂量的3种制剂，在口服后分别测得的3条药-时曲线（A、B、C），其血药曲线下面积（AUC）值均相等，讨论3种制剂的疗效那个最好？为什麽？第二章药代动力学第二章药代动力学五、表观分布容积及其意义表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）是指静脉注射一定量(A)药物待分布平衡后，按测得的血浆浓度（C）计算该药应占有的血浆容积。它是理论上推测或计算所得的表示药物应占有体液的容积，而并非药物在体内真正占有的体液容积。公式Vd=A／C[A：给药量；C：当药物在体内分布平衡时血浆药物浓度(mg／L)]第二章药代动力学表观分布容积的临床意义它是表示药物在体内分布范围的药动学的重要参数。除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的Vd值均大于血浆容积。根据Vd可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量以及药物排泄速度。Vd小的药物排泄快，Vd越大药物排泄越慢。第二章药代动力学第二章药物代谢动力学第一节药物体内过程第二节体内药量变化的时间过程第三节药物代谢动力学基本参数第二章药代动力学第一节药物体内过程一、药物的跨膜转运及影响因素被动转运:是药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透，当细胞膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。简单扩散:是被动转运的主要形式，特点是在转运过程中不消耗能量；不需载体，无饱和性；没有竞争性抑制。药物分子量大小、脂溶性高低、解离度的大小可以影响被动转运。分子量小、脂溶性高、未解离型的药物易于通过细胞膜。第二章药代动力学主动转运:即逆浓度或电位梯度的转运，药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运。特点是在转运过程中消耗能量；需要载体转运，载体对药物有特异的选择性。因此，如果两个药物均由相同的载体转运，则它们之间存在竞争性抑制现象，且转运能力有饱和性。如药物自肾小管的分泌排泄过程属于主动转运。第二章药代动力学易化扩散和滤过易化扩散是靠载体顺浓度梯度跨膜转运方式，其特点是不需要能量，但有较高的特异性，并有竞争性抑制现象。如葡萄糖和氨基酸就是通过这种方式转运的。其吸收速度较快。滤过又称水溶扩散。指直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的过程。如水、乙醇、乳酸等水溶性物质，O2、CO2等气体分子可通过膜孔滤过扩散。易化扩散和滤过也属