人工合成的抗菌药.pptVIP

不良反应泌尿系统损害：磺胺及其乙酰化物尿中浓度高、溶解度低。易析出结晶，引起结晶尿、血尿、疼痛、尿闭等症状。SD、SMZ多见溶解度与尿液pH有关，pH越低，溶解度越小预防：适当增加饮水量和碱化尿液过敏反应：常见皮疹、药热、血管神经性水肿和剥脱性皮炎。其他反应：恶心、呕吐、黄疸、肝功能减退、头痛、头晕、乏力等。胆红素脑病，临产孕妇或新生儿禁用造血系统反应：粒细胞减少、再生障碍性贫血和血小板减少；急性溶血性贫血（G6PD缺乏患者）不良反应流行性脑脊髓膜炎：磺胺嘧啶泌尿系统感染急慢性膀胱炎、慢性尿路感染、无症状性菌尿症；急慢性前列腺炎呼吸系统感染（SMZ与TMP合用）全身性感染选用口服易吸收磺胺类应用和选药0102肠道感染或肠道手术前准备溃疡性结肠炎：柳氮磺胺吡啶（SASP）局部感染：磺胺嘧啶银或磺胺米隆：烧伤和创伤感染磺胺醋酰钠：眼部感染临床应用第37章人工合成的抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类药物quinolones磺胺类药sulfonamides其他合成抗菌药甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类第一节喹诺酮类（quinolones，QNS）化学及分类：第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、斯帕沙星、托氟沙星等不良反应少04临床应用广，适用于敏感菌所致呼吸道、尿道感染、前列腺炎、淋病及G-杆菌所致骨、关节、皮肤软组织感染05抗菌谱广：G-菌（铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、沙雷菌属、产气荚膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌），G+菌（金葡菌（产酶）、肺炎链球菌、化脓溶血性链球菌）、结核杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌01良好的药动学特征：口服/静脉，体内分布广，组织浓度高，t1/2相对较长03与其他抗菌药物无交叉耐药性02三代QNS特点：四代QNS格帕沙星、克林沙星、莫西沙星抗G+菌作用增强，军团菌、支原体、衣原体等非典型病原体作用增强增强了抗厌氧菌作用12对大多数G+、G-均具有良好的抗菌活性（包括铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、金葡菌）部分药物对结核分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用广谱杀菌剂：静止期杀菌剂；抗菌作用抑制DNA回旋酶（G-菌）的A亚基，抑制其切割和封口活性四代QNS对A亚单位、B亚单位及蛋白合成均有抑制作用01阻断拓扑异构酶Ⅳ（G+菌）的解旋活性02抗菌机制DNAgynasetopoisomeraseIVDNA回旋酶A亚单位变异细菌膜通透性下降，致使药物入菌减少细菌体内药物泵出作用被激活：NorA基因高表达，主动外排系统作用增强，菌体内药物浓度降低020301耐药性：口服吸收良好，生物利用度高，食物（Fe2+、Ca2+、Mg2+）可延缓吸收血浆蛋白结合率低（40%），分布广，可进入各种体液和器官，包括骨、关节、前列腺、肺组织等。能进入巨噬细胞和其他有病原体存在的细胞内。培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁拍泄氧氟沙星、左氧氟沙星和洛美沙星70%以上以原形经肾脏排出体内过程支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病（替代大环内酯类）对青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染（首选左氧氟沙星与万古霉素合用）G-感染所致肺炎和支气管炎呼吸系统感染临床应用01单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎（首选：环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星、b-内酰胺）03敏感菌所致急慢性前列腺炎以及复杂性前列腺炎02铜绿假单胞菌性尿道炎（首选：环丙沙星）泌尿生殖道感染临床应用首选志贺菌引起的急慢性菌痢和中毒性菌痢，鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）沙门菌引起的伤寒或副伤寒备选：空肠弯曲菌导致腹泻、胃肠炎旅行性腹泻肠道感染与伤寒临床应用G-杆菌所致骨髓炎、关节炎、菌血症以及G-菌引起的皮肤、软组织感染胆道感染、耳鼻喉感染、眼、妇科感染性疾病0102其他临床应用胃肠道反应：1中枢反应：头痛、头晕、失眠、精神症状；诱发癫痫（抑制GABA与受体结合）2过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少3肝、肾损害：大剂量或长期应用4光敏反应：瘙痒性红斑、皮肤糜烂、脱落5影响软骨发育、跟腱炎6横纹肌溶解症7不良反应01对大多数G-杆菌的抗菌活性较强，对G+及厌氧菌不如氧氟沙星和环丙沙星。对支原体、衣原体、军团菌、结核分枝杆菌作用弱02口服生物利用度仅35%~45%，血药浓度低。肠道、肾脏和前列腺中的药物浓度高03主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病04外用皮肤和眼部的感染诺氟沙星（氟哌酸）: