利尿剂在心血管疾病中的应用.pptVIP

可速尼(托拉塞米Torasemide）3易思清（异山梨醇口服液）1吲哒帕胺2五、新药简介易思清（异山梨醇口服液）是一种口服渗透性利尿药，为山梨醇的脱水衍生物。用于肿瘤和脑外伤引起的颅内压增高。口服，40ml~50ml/次，tid。50g*100ml/瓶，29.50元吲哒帕胺JNC-7中把吲哒帕胺归属于噻嗪利尿剂，有利尿和钙通道阻滞双重作用，其降压作用还与外周静脉扩张有关。吲哒帕胺[化学名：3-氨磺酰基-4-N-1-（2，3二氢-2-甲基-吲哚基）-苯甲酰胺]是治疗高血压的常用药物，吲哒帕胺剂量以1.25~2.5mg/d为宜。（每日早晨服一片）服用方便，病人依从性好。注意事项但由于其含利尿成分不含钾，长期服用若不注意补钾，往往导致病人低钾血症：轻者普遍自觉乏力，重者导致低钾血性麻痹乃至失钾性肾病、心率失常等严重并发症甚至危及生命。大量循证医学证明吲哒帕胺单独和联合应用均有良好的效果，而且有预防心脑血管并发证作用。降压有效率在80%左右，且不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用。新近发布的消息，由天津美伦医药集团有限公司研制生产的高血压治疗新药——吲哒帕胺滴丸，近日正式上市。[3]该药是目前世界上唯一的吲哒帕胺滴丸剂型药物，由德国、法国、中国科研机构的科学家及美伦医药研究院共同研究，并经过上海复旦大学附属中山医院1临床验证。该药具有生物利用度高、稳定性好、降压效果明显等特点，有望成为首选的降压药物。[3]2滴丸剂滴丸是用滴制法制成的丸剂。是指用固体或液体药物经溶解、乳化或混悬于适宜的基质中，通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶的冷却剂中，由于表面张力作用使液滴形成球状并冷却凝固成丸。0102托拉塞米(Torasemide)是一个吡啶磺酰脲类的新型髓袢利尿剂，制剂：片剂2.5，5，10mg；注射剂：2ml:10mg,4ml:20mg/48.30由挪威和德国共同开发的，1994年在欧洲、美国、和日本等国家和地区上市，主要治疗水肿性疾病，如心力衰竭、肝硬化和肾脏疾病，高血压等症。主要介绍以下托拉塞米的药理作用、药动学、临床应用、药物不良反应和药物经济学。托拉塞米（可速尼、托拉沙得）四、临床应用利尿剂的临床药理学，不同的利尿剂因作用部位不同，其作用机制也各不相同。袢利尿剂的作用机制为阻断钠-钾-氯转运体，噻嗪类利尿剂为阻断电中性钠-氯转运体，而阿米洛利和氨苯喋啶可阻断钠通道。除安体舒通外，所有利尿剂均通过小管液到达管腔转运体，并且几乎所有的利尿剂均由近端小管主动分泌至尿液中(渗透性利尿剂除外)。袢利尿剂，噻嗪类利尿剂以及乙酰唑胺均通过有机酸途径分泌，而阿米洛利和氨苯喋啶是通过有机酸-碱途径分泌。临床上，利尿剂药物动力学的常用特性为药物代谢途径、生物利用度和半衰期。[7]速尿为袢利尿剂的代表药物。01研究发现，大约有50%的速尿以原形排泄至尿液中，其余与肾组织葡萄糖醛酸结合，肾功能不全患者由于尿液排泄和肾脏结合均减少，所以速尿血浆半衰期相应延长，而其它两类袢利尿剂，布美他尼（bumetanide）和托拉塞米（torsemide），大都由肝脏代谢(分别为50%和80%)，所以即使患者有肾功能不全，其血浆半衰期一般也不会延长(表1)。02原因肾功能不全肾功能正常*（肌酐清除率＞75ml/min）中度重度肾病综合症肝硬化心衰治疗反应较差机制药物到达作用部位受损利尿剂与尿中蛋白结合，肾单位反应下降肾单位反应下降肾单位反应下降治疗方案大剂量给药，使作用位点有足够的药物浓度加大药物剂量，增加给药次数，使作用位点有足够游离药物浓度增加给药次数增加给药次数最大静脉用药剂量（mg）速尿80～160160～32080～1204040～80布美他尼4～88～102～311～2托拉塞米20～5050～10020～501010～20表1对速尿首次治疗反应较差患者的治疗方案对噻嗪类利尿剂药物动力学的研究相对较少，一些噻嗪类利尿剂主要在肝脏代谢(如苄氟噻嗪，多噻嗪和吲达帕胺)，其它则以原形从尿液中排泄(如氯噻嗪，氯噻酮，氢氯噻嗪，氢氟甲噻和三氯甲噻嗪)。不同的袢利尿剂，其生物利用度各不相同。口服速尿可吸收50%，波动范围较大(10%～100%)。而布美他尼，托拉塞米一般可完全吸收，波动于80％～100％之间，所以临床上无须将这些药物改为静脉途径给药。利尿剂的血浆半衰期决定给药次数。噻嗪类和作用于远端肾小管的利尿剂半衰期较长，每天给药一次或两次即可。袢利尿剂血浆半衰期变化较大，布美他尼为1h，托拉塞米为3～4h，目前尚无长效袢利剂问世。利尿剂的药理效应由该药到达其作用位点的剂量(由尿流速度决定)和利钠