生物技术制药ppt课件.pptxVIP

基因工程制药

抗体制药

动物细胞制药

植物细胞制药

酶工程制药

现代生物技术改造传统制药工业;

采用现代生物技术,借助某些微生物、植物、动物生产医药品，叫生物技术制药。

;;生物制药的特点;一、药物的来源;从动植物中分离;二、生物技术——干细胞技术;三、生物技术药物的分类;重组DNA技术生产的蛋白。;目前经批准的重组蛋白类药物，按照结构可分为三类：

（1）与人完全相同的多肽和蛋白质

（2）与人密切相关但不同的多肽和蛋白质，在氨基酸序列上或翻译后修饰上的差异

（3）与人相关较远或无关的多肽和蛋白质，如具有调节活性，但和已知的人多肽和蛋白质没有同源性的多肽和蛋白质、双功能的融合蛋白、经蛋白质工程改造和模拟的活性蛋白。;2、治疗性抗体药物;3、核酸药物;反义核酸为与mRNA的一段顺序互补的序列，能阻断mRNA的翻译；它通过与mRNA配对形成杂交双链，经RNaseH水解DNA/RNA杂交双链中的RNA链，从而阻断基因的表达。

核酶是一种具有催化作用的RNA，通过碱基配对与靶RNA相互识别、结合并水解催化靶RNA从而阻断基因的表达。;脱氧核酶是具有酶活性的DNA分子，它的酶活性可特异切割RNA，从而抑制基因的表达。

抗基因寡核苷酸是将它嵌入双链DNA的大沟中形成DNA三股螺旋，抑制DNA结合蛋白（如转录活化因子）和RNA聚合酶的结合，从而抑制基因的转录。

核酸药物中另一类为裸DNA基因疫苗与基因药物，它们是将具有预防和治疗疾病的功能基因与真核表达载体重组，将此重组DNA导入人体细胞，使其表达活性的多肽或蛋白质，产生免疫或治疗作用。;三、生物技术药物的分类;生物制药的类型;生物制药的类型;生物制药的类型;生物制药的类型;生物制药的类型;生物技术药物与其它药物之间的区别，主要由生物技术药物的以下特点所决定的：

（1）生物技术药物的生产复杂，技术要求高，要有严格的监控措施。

（2）生物技术药物稳定性易受外界环境条件影响。

（3）生物技术药物存在着种属特异性。

（4）生物技术药物副作用较小，毒性较低，安全性高。

（5）生物技术药物，很多在体内的半衰期短，迅速降解，并在体内降解的部位广泛，药效反应快。;???物技术来源药物的新药评价按其特点可分为5个阶段，即：（1）实验室研制与验证；（2）中试及质量验证；（3）临床前药效、药代、药理与毒理验证；（4）临床试验；（5）生产

当完成临床前试验时向国家药品监督管理局注册司提出申请临床实验的资料，当临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期结束后，一、二类新药提出申请试生产的资料。临床Ⅳ期结束后，一、二类新药再提出申请转为正式生产的报告。;发现和筛选生物技术新药:

（1）从自然界、人或动物或植物中分离提取具有药物作用的生物活性蛋白，以基因工程技术钓取或合成其对应的基因片段，构建能表达制造某种药物的工程菌或细胞株。

（2）从基因工程构建的基因组DNA文库中，筛选表达某生物功能的活性蛋白的克隆，制备该活性蛋白，通过理化生物活性的分析和进一步筛选来获得生物技术新药。;（3）应用PCR技术、噬菌体表达技术构建噬菌体文库、细菌表达文库，从这些随机肽库中或融合随机多肽库中，以单克隆抗体或纯化蛋白或受体或完整的细胞作为陪体，筛选出与之结合的多肽和蛋白分子及其相对应的DNA片段，从中进一步筛选开发成新的生物技术新药。;（4）应用蛋白质工程技术和计算机模建技术，对活性蛋白进行突变、剪切、修饰改造或设计全新的分子，应用基因工程技术生产被改造的或新的分子，筛选出有效的新的活性多肽和蛋白质药物。

（5）应用DNA合成技术，合成阻断有害基因的复制、表达的寡核苷酸（反义核酸、核酶和抗基因寡核苷酸）药物，此外通过合成技术合成随机寡核苷酸库，通过与蛋白多肽或有机分子等配体的结合与作用来筛选寡核苷酸药物。;（6）应用基因工程技术为基础的酵母双杂交系统，通过在其体内检测蛋白质与蛋白质的相互作用，寻找与某已知蛋白质相互作用的未知蛋白质，直接克隆未知蛋白的基因，筛选某些修饰的调整蛋白，通过药理作用的验证，发现和设计新的生物技术药物。

（7）人类基因组计划为新的靶基因或靶蛋白的开发生物技术新药提供了的源泉。约30亿对核苷酸、3~4万个基因序列的确定，以生物信息学分析、分离功能基因和致病基因，通过基因表达、蛋白质分析、功能与代谢、药效毒理和药理学的研究，发现和设计新的生物技术药物;（8）通过基因工程技术，对一些小分子药物如抗生素等的生物合成途径中的多酶体系基因簇进行缺失、替换等突变，重建整个合成途径，最终产生与组合化学文库相似的组合生物合成文库，从中筛选具有新特性的小分子药物。;六、生物技术药物的生产;六、生物技术药物的生产;六、生物技术药物的生产;六、生物技术药物的生产;六、生物技术药物的生产;七、生物技术药物的药学评价;基因工程药物制造实例;一、基因工程菌的组建