作用于血液及造血器官的药物.ppt

作用机制激活纤溶酶(链激酶)SK结合SK-纤溶酶原复合物纤溶酶原纤维蛋白纤维蛋白原(降解产物)对羧基苄胺(氨甲苯酸)氨甲环酸（-）不良反应出血(有严重出血)机制：纤溶酶的选择性差→对Ⅱ、Ⅴ、Ⅻ等部分凝血因子及正常纤维蛋白也有降解作用。处理：静注对羧基苄胺（氨甲苯酸）、同时可补充新鲜血浆或全血。不良反应抗原性（首次加大剂量）和致热性。SK(链激酶)是从β－溶血性链球菌培养液提取，可引起抗原-抗体反应→发热、过敏等。禁忌症活动性出血及有出血倾向者禁用（如:高血压、消化性溃疡、术后伤口愈合期）。(链激酶)SK可水解部分凝血因子，一般不与抗凝药合用。0102直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，溶解血栓。用途同SK。适用于对SK过敏或耐受者（因无抗原性）。对脑部栓塞效果特别好。价格昂贵。【作用机制】【临床应用】尿激酶（urokinase,UK）SK和UK的异同点【相同点】促进纤溶酶原激活为纤溶酶，使新形成血栓溶解。用于急性血栓栓塞性疾病；对形成已久并已经机化的血栓无效。主要不良反应为出血。【不同点】SK对纤溶酶原无直接作用；UK为直接作用。SK有抗原性、致热性，UK无。纤维蛋白溶解药的发展史【第一代溶栓药】SK、UK共同缺点---选择性差。【第二代溶栓药】阿尼普酶：它与抗凝剂、抗血小板药物等联合作用治疗血栓是今后临床研究的主要方向。作用与第一代溶栓药相似、选择性高，不良反应少、但半衰期短，给药频繁。【第三代溶栓药】是应用现代分子生物学对第一代和第二代溶栓药物进行改造，目前大多处于实验阶段。雷特普酶：具有选择性溶栓效果，起效快且给药方便，半衰期长。【天然溶栓药】葡激酶（SAK）等，现已能用DNA重组技术制备。1氨甲苯酸（对羧基苄胺、PAMBA）氨甲环酸（AMCHA）【常用药物】2能竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转化为纤溶酶，阻止纤维蛋白溶解，从而发挥止血作用。【作用机制】二、纤维蛋白溶解抑制药适用于纤维蛋白溶解活性增高引起的出血。异常出血：如DIC后期、产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手术后出血（这些组织部位含有大量的纤溶酶原激活因子）。临床应用不良反应用量过大可产生血栓，诱发心肌梗塞。有血栓形成倾向者禁用。对创伤性出血、癌性出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无止血效果。01粘附、聚集与释放功能。血小板参与止血和凝血过程形成血栓，并与冠状动脉狭窄引起的急性心肌缺血有关。活化的血小板释放多种血管活性因子、细胞因子和生长因子。0203【血小板的功能】第三节抗血栓药（抗血小板药）生理性致聚剂：ADP、肾上腺素、5-羟色胺、组胺、胶原、凝血酶、血栓烷等。病理性致聚剂：细菌、病毒、免疫复合物和药物等。引起血小板聚集的诱因01020304抑制血小板代谢的药物，如阿司匹林（环氧酶抑制药）、利多格雷（TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药）、双嘧达莫（dipyridamole,磷酸二酯酶抑制药）。凝血酶抑制药：如阿加曲斑、水蛭素等。阻碍ADP介导的血小板活化的药物：如噻氯匹定。血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体阻断药：如阿昔单抗。抗血小板药物分类阿司匹林磷脂酶环内过氧化物（PGG2、PGH2）TXA2合成酶血小板的聚集花生四烯酸血栓素A2(TXA2)环加氧酶抑制环加氧酶，减少TXA2，抑制血小板的聚集。膜磷脂01020301【临床应用】防止血栓形成，以治疗心、脑血栓及血栓栓塞性疾病。应用3个月能使不稳定性心绞痛发生急性心肌梗塞降低48%、死亡率降低51%。02【不良反应】胃肠道反应等。阿司匹林双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole药理作用抑制血小板聚集,磷酸二酯酶抑制药机制：1.增加血小板内cAMP浓度2.增加PGI2活性3.抑制腺苷再摄取,腺苷可激活腺苷酸环化酶4.轻度抑制血小板环氧化酶,减少TXA2产生cAMP磷酸二酯酶5’-AMP双嘧达莫(－)体内过程双嘧达莫给药途径口服但吸收缓慢血浆蛋白结合率91%-99％生物利用度27%-59％达峰时间1-3h代谢