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作用于心血管系统的药物第二十一讲抗充血性心力衰竭药主讲人：石卓（副教授）吉林大学基础医学院药理教研室主要表现为全身疲乏、呼吸短促、心率加快、颈静脉怒张、外周水肿、胃肠道淤血、肺水肿等症状。02充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF）或称慢性心功能不全，是指在适度的静脉回心血量下，心排出量的绝对或相对减少，不能满足机体组织需要的一种病理生理状态。01抗充血性心力衰竭药CHF时心肌结构与功能的变化01心血管重构（remodeling）又称心脏及血管构型重建，是CHF加剧、恶化的基础，是心脏形态结构的多种病理变化之总和,是一种自身不断的进程。02形态学变化03心功能变化04抗充血性心力衰竭药CHF时神经内分泌和β受体与其信号转导的变化神经内分泌变化交感神经系统的激活及β受体与其信号转导的变化肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活其他因素12抗充血性心力衰竭药心肌β肾上腺素受体与其信号转导的变化严重CHF时，β1受体密度下降，与G蛋白脱偶联并减敏。抗充血性心力衰竭药抗充血性心力衰竭药治疗CHF的药物分类1.强心苷类地高辛2.血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗药卡托普利、依那普利及氯沙坦等。3.利尿药氢氯噻嗪、呋噻米、螺内酯等。4.其他治疗CHF的药物（1）β受体阻断药卡维地洛、美托洛尔（2）钙通道阻滞药氨氯地平（3）非苷类正性肌力药儿茶酚胺类扎莫特罗、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制药米力农、维司力农（4）其他血管扩张药硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪等。抗充血性心力衰竭药logo强心苷类抗充血性心力衰竭药地高辛（digoxin）[体内过程]1．吸收地高辛吸收比例波动大，可变动在20%～80%，生物利用度差异显著，约为60%～80%，可能与药物颗粒大小及药物溶出度有关。2．分布强心苷与血浆蛋白结合比例不同，血浆t1/2各异，地高辛可分布于全身各种组织，以肾、心及骨骼肌中浓度较高。3．代谢地高辛在体内代谢较少，主要被还原为双氢地高辛等，其形成过程有赖于肠道细菌的存在。4．排泄地高辛以原形从肾脏排出，约占60%～90%，肾功能不全者易中毒。T1/2为36h。[药理作用]1正性肌力作用2负性频率作用3负性传导作用4与其直接作用于强心苷受体有关5与其作用于自主神经及肾，影响神经-激素-体液的调节及心肌细胞电生理等有关。6抗充血性心力衰竭药地高辛对心脏具有直接的选择性作用，可加强心肌收缩力，即正性肌力作用（positiveinotropicaction）。这一作用可使最大收缩张力及最大收缩速率的提高，使心肌收缩有力而敏捷，表现为左室内压最大上升速度dp/dtmax增大，心肌最大缩短速度Vmax加快，由此可明显加强衰竭心脏的收缩力，增加心排出量，从而解除心功能不全的症状。而在CHF状态下，因强心苷可通过间接反射性作用，抑制正处于兴奋状态的交感神经活性，从而使外周阻力并不增加，得以保持心排出量增加。12正性肌力作用抗充血性心力衰竭药抗充血性心力衰竭药正性肌力作用机制】抗充血性心力衰竭药抗充血性心力衰竭药治疗量地高辛抑制Na+-K+·ATP酶活性约20％，结果是细胞内Na+增多，K+减少。当细胞内Na+增多时，激活Na+-Ca2+交换机制，使Na+内流减少，Ca2+外流减少，或者是使Na+外流增加的同时，Ca2+内流增加。其结果是细胞内Ca2+量增加，促使肌浆网的钙释放，即“以钙释钙”的过程。在地高辛作用下，心肌细胞内可利用的Ca2+增加，使心肌收缩力加强。抗充血性心力衰竭药负性频率作用（negativechronotropicaction）使因CHF时加快的心率减慢。这一作用继发于正性肌力作用。由于心排出量增多，作用于颈动脉窦、主动脉弓的压力感受器，反射性兴奋迷走神经使心率减慢。此外，还可增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走神经、结状神经节及增加窦房结对乙酰胆碱的反应性。抗充血性心力衰竭药负性频率作用有利于解除心功能不全的症状，因心率减慢可增加心脏休息时间，同时又可使舒张期延长，静脉回心血量增多，得以保证心排出量增加,与此同时冠状动脉血液灌注改善，从而有益于心肌的营养供应。抗充血性心力衰竭药负性传导作用由于增强心肌收缩力，心排出量增加，反射性兴奋迷走神经，在房室结强心苷可因迷走神经兴奋而减慢Ca2+内流，使传导减慢，在心电图上