医药行业跟踪报告：两款ROR1ADC多瘤种读出积极数据，基石药业CS5001具备BIC潜力.docx

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目 录

一、淋巴瘤及已上市淋巴瘤ADC 4

二、ROR1靶点 6

三、ROR1ADC治疗淋巴瘤FIH试验 8

（一）ZilovertamabVedotin在FIH试验中末线治疗NHLORR为33%-57% 8

（二）CS5001在FIH试验中RP2D剂量末线治疗B细胞淋巴瘤ORR达76.9% 9

（三）ZilovertamabVedotin与CS5001FIH试验中末线治疗淋巴瘤数据对比 10

四、ROR1ADC治疗DLBCL 11

（一）DLBCL末线治疗 12

1、ZilovertamabVedotin单药治疗末线r/rDLBCLORR为29% 12

2、CS5001治疗末线治疗DLBCLORR达50% 12

3、不同靶点ADC后线治疗r/rDLBCL疗效对比 13

（二）DLBCL一线治疗 14

1、ZilovertamabVedotin一线治疗DLBCLORR达100% 14

2、CS5001一线治疗DLBCLIb期试验已完成首例患者入组 15

3、不同靶点ADC一线治疗DLBCL的疗效对比 15

五、ROR1ADC治疗MCL 16

（一）ZilovertamabVedotin单药末线治疗MCL读出积极数据 16

（二）ZilovertamabVedotin联合BTKi二线治疗MCL读出积极数据 17

六、ROR1ADC治疗实体瘤 17

七、投资建议 18

八、风险提示 18

图表目录

图表1 淋巴瘤类型 4

图表2 上市淋巴瘤ADC 4

图表3 淋巴瘤ADC各适应症美国获批时间 5

图表4 淋巴瘤ADC销售额（亿美元） 5

图表5 MMAE作用机理 5

图表6 PBD二聚体作用机制 5

图表7 ROR1在不同癌症类型中的表达 6

图表8 ROR1靶点竞争格局 6

图表9 ROR1ADCBD 7

图表10 CS5001结构 8

图表11 CS5001作用机制 8

图表12 LoncastuximabTesirinevsCS5001血液学不良事件对比 8

图表13 CS5001FIH试验基线 10

图表14 CS5001FIH试验结果 10

图表15 ROR1ADC末线治疗淋巴瘤FIH试验疗效对比 10

图表16 CS5001研发进程 13

图表17 不同靶点ADC末线治疗DLBCL疗效 13

图表18 ZilovertamabVedotin一线治疗DLBCL试验方案 15

图表19 ADC一线治疗DLBCL疗效对比 15

图表20 CS5001治疗实体瘤疗效 18

一、淋巴瘤及已上市淋巴瘤ADC

恶性淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，根据不同的病理类型可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。患者主要表现为淋巴结肿大、发热、腹痛、脾功能亢进等。

NHL占所有淋巴瘤的90%左右，具有很高的异质性，有超过60种亚型。如果依据细胞来源，NHL可被分为B细胞、T细胞和NK/T细胞NHL，其中B-NHL占总数70%～85%；如果依据肿瘤细胞增殖速度和疾病病程进行分类，NHL可被分为高度侵袭性、侵袭性和惰性三大类。

图表1淋巴瘤类型

HL

NHL

细胞来源

B细胞

B细胞（大部分）、T淋巴细胞或NK细胞

部位

身体上部的淋巴结，包括颈部、胸

部和腋下

多原发于结外组织，即体内存在淋巴组织的任

何部位，包括器官

扩散模式

连续

非连续

比例

约占淋巴瘤的8%-11%

约占淋巴瘤的89%-92%

异质性

同质，包括2个主要亚型

异质，超过60种亚型

亚型

1、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤

2、cHL（占比90%）

高度侵袭性：伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）

侵袭性：DLBCL、MCL、PTCL等

惰性：FL、CLL/SLL、WM、MZL等

资料来源：parkwaycancercentre，

目前，共有三款治疗淋巴瘤的ADC上市，2023年销售额超26.8亿美元。辉瑞的CD30ADCAdcetris自2011年首次获批上市至今，已有7个适应症，2023年销售额达到16.5亿美元，在所有上市ADC中销售额排名第三。罗氏的CD79bADCPolivy获批用于一线及三线治疗DLBCL，2023年销售额达8.37亿瑞士法郎（按2023年平均汇