药物生殖和发育毒性作用ppt课件.pptxVIP

第十四章

药物生殖和发育毒性作用;;;;生殖过程

生殖细胞的发生形成交配受精合子形成着床胚胎形成及发育分娩哺乳

生殖毒性学

发育毒性学;一、生殖毒性和发育毒性常用的术语;一）精子发生易感性;特定靶位—睾丸内环境

与精子快速生成过程有关的细胞分裂和代谢活性，对某些类型的损伤特别敏感。

药物特别容易损害DNA或影响快速生长组织需要的细胞蛋白功能或细胞呼吸。

DNA损害

蛋白质损伤

;二）下丘脑-垂体-性腺轴激素调节;三、女性生殖毒理学;一）卵细胞毒性

阻滞原始卵母细胞，影响进一步的成熟和排卵。如抗癌药--白消安。

二）卵巢体细胞和生殖道毒性

卵巢体萎缩—环氧树脂、呋喃妥因

输卵管和子宫萎缩—镉;三）生殖功能激素调节和相关毒性;四、发育毒理学;发育的三个过程

早胚期

后胚期

胎儿期;一）自发流产和胚胎丢失

二）胚胎毒性反应

1、组织形成受阻-沙立度胺

;

2、胎儿乙内酰脲综合症-苯妥英等

颅面骨异常

发育特征四肢改变

生长学习改变

;3、与致癌相关的致畸剂-己烯雌酚

生殖系统癌症

4、其它人类致畸剂

;五、毒性试验;二）致畸胎试验;三）围生期毒性试验;小结;第十五章

药物遗传毒性作用;遗传毒理学

特殊毒性试验

特殊毒性试验分为三给阶段

1、第一阶段：六个试验

微生物回复突变试验

致突变哺乳动物培养细胞染色体畸变试验

啮齿动物微核试验

一般生殖毒性试验

生殖毒性动物致畸胎试验

围产期毒性试验;2、第二阶段：八个试验

基因突变试验-2个试验

致突变性染色体畸变试验-2个试验

DNA修复试验-2个试验

动物短期致癌试验

短期致癌试验

哺乳动物培养细胞恶性转化试验

3、第三阶段：动物长期致癌试验

动物长期致癌试验;一、遗传改变产生和潜在结果;二、遗传功能和遗传变化评价;三、致突变试验方法;一）鼠伤寒???门氏菌营养缺陷型回复突变试验;二）哺乳动物培养细胞染色体畸变试验;三）啮齿动物微核试验;小结