非甾体类抗炎药课件.ppt

.不良反应—胃肠道机制口服后药物对胃粘膜直接刺激黏膜细胞受损侵袭黏膜细胞间的紧密连接，损伤毛细血管和细静脉抑制COX-1，引起胃黏膜损伤PGE3：减少胃酸分泌、促进胃黏液分泌、增加胃黏膜血管的血流量**预防措施如果病情允许，建议暂时停用此类药物同时应用质子泵抑制剂，配合米索前列醇或胃粘膜保护剂等可以用肠溶制剂代替常规制剂应用选择性抑制环氧化酶－2（COX-2）的NSAIDs不良反应—胃肠道**美国风湿病学会在关于|NSAIDs使用指南：需要使用NSAIDs的患者应尽量选择胃肠道损害小的药物2004年由WHO发布的共识意见指出，NSAIDs相关胃肠道损伤的风险高低依次是吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、吡罗喜康、替诺昔康、布洛芬和美洛昔康使用最小有效剂量NSAIDs引起的消化道损伤与药物剂量呈正相关尽量短期应用尽量避免同时与激素、抗凝药物（如华法林）及使用其他NSAIDs合用如果没有心血管意外的危险因素，建议使用COX-2抑制剂合理用药**临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，菲诺洛芬吲哚美辛、布洛芬、萘普生、保泰松、吡罗昔康。不良反应—肾损害**应用NSAIDs时，转氨酶升高较常见，极少出现严重肝损伤。长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，可导致严重肝脏损害，尤以肝坏死常见。机制：对乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素P450氧化酶代谢产生过量活性代谢产物N－乙酰－对苯醌亚胺所致。不良反应—肝损害**主要表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘。哮喘症状：以阿司匹林较多见，一般在用药后20min内出现，严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。其发生原因阻止PG扩张支气管平滑肌的作用有关。不良反应—变态反应**NSAIDs药物优劣TherelativeefficacyandtoxicityofthedifferentNSAIDsvaryforindividuals.Thechoiceoftheinitialagent,therefore,dependsuponthepatient’shistoryofpriorprescriptionorover-the-counterNSAIDuse,includingthedosetakenandtoleranceofandpreviousresponsetosuchmedications.——UpToDate*********非甾体类抗炎药

NSAIDs**提纲概述分类作用机制临床药理作用不良反应NSAIDs的优劣NSAIDs的使用原则**概述NSAIDs:Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs非甾体类抗炎药：基于抗炎作用，区别于糖皮质激素及其衍生物具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用**NSAIDs的历史回顾古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症1763年：EdwardStone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧1838年：从柳树皮种提取到水杨酸，1860年：德国拜耳公司化学合成了水杨酸1875年：首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs1899年：德国拜耳公司FelixHoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林）1949年：FDA批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松1960年：NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。丙酸类、苯乙酸类、昔康类NSAIDs相继推出。1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶1998年：根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生**按结构分类水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚非那西丁有机酸类吡唑酮类保泰松吲哚乙酸类吲哚美辛舒林酸昔康类美洛昔康吡罗昔康芳基烷酸类奈普生布洛芬双氯芬酸昔布类罗非昔布塞来昔布NSAIDs**FDA分类阿司匹林奈普生布洛芬双氯芬酸吲哚美辛……尼美舒利美洛昔康罗非昔布塞来昔布依托考昔帕瑞昔布……NSAIDs的分类选择性COX-2抑制剂药物非选择性COX-2抑制剂药物**作用机制非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG