《食品毒理学》第9章行为毒性及其试验方法.pptxVIP

第九章

行为毒性及其试验方法

一、行为毒性的概念

行为毒性也称神经行为毒性，是指各种各样的化学物质对行为方面所产生的有害影响。通常是指感觉、学

习和记忆、运动等中枢神经系统的功能障碍。

神经行为毒理学主要研究外源化学物特别是低剂量

慢性接触对人的神经行为的毒性效应。神经行为毒理学(nearobehavioraltoxicology)是一门边缘科学。近代已成为筛选神经毒性化学物及药物的重要方法之一，是评价化学

物神经毒性的重要方法。随着行为毒理学方法的逐步完善，一方面促进了实验心理学的一个分支——行为分析学的发

展，另一方面，也在化学物质的安全性评价方法中，越来越多地应用行为毒理学的方法。

一、行为毒性的概念

行为毒性的发生机制，与其他一般毒性的发生机制是

不同的。通常一般毒性是器质性的损伤而引起明显的功能

性变化。而行为毒性仅仅停留在功能性改变，并未明显地

出现器质性障碍。神经行为毒理学方法的特点就是在临床

症状出现前即可检出神经行为的变化，即亚临床表现。

发展神经行为毒理学的必要性：

①环境污染，导致神经毒性化学物分布较广；

②生态平衡破坏，危害人的健康；

③高剂量神经毒性化学物的重大中毒事件已逐渐减少，而低剂量神经毒性化学物对人的危害逐渐被人重视。

3.第三个阶段：震惊世界的“反应停”事件，使人们认识到对化学物质安全性评价仅用急性、亚急性、慢性毒理学试验是不够全面的，还需要做相应的致畸试验。与此同时，Heuper和Case等研究者关于“苯胺和苯胺染料致癌作用的流行病学调查及研究”的报导，引起了人们对化学物质潜在致癌性的重视。六十年代以后，人们对化学物质的致畸性、致突变性和致癌性进行了广泛深入的研究，建立了相应的评价方法，并逐渐被各国政府列入到化学物质安全性评价的法规中。

二、化学物质行为毒性研究问题的提出

1.人类对化学物质安全性毒理学评价的最初阶段：第二次

世界大战之前，评价一种化学物质是否具有毒性是以半数致死量(LD50)为指标。

2.第二阶段：自第二次世界大战到20世纪六十年代末期，人们开始将亚急性和慢性毒理学试验用于评价化学物质

的毒性；

二、化学物质行为毒性研究问题的提出

4.1973年，Jones和Smith报导了胎儿酒精综合征(fetalalcoholsyndrome,FAS),即母亲在妊娠期间长期饮

用酒精性饮料引起的胎儿异常综合征，包括特殊的面

部畸形，出生前后功能发育障碍和中枢神经系统功能

障碍。七十年代，Harada等首次报道了“胎儿水俣病”

(fetalminamata),即母亲在妊娠期间接触甲基汞，影响胎儿的神经系统发育，导致胎儿出生后智力和运动功能发育障碍。

这些发现使人们认识到在化学物质安全性评价中，仅仅从形态学的改变来评价是不够的，而应对后代行为和功能的改变给予足够的重视。

二、化学物质行为毒性研究问题的提出

4.因此，自七十年代后期以来，行为毒理学尤其是方法

学的研究得到了迅速的发展。

日本、英国相继在药品鉴定指南中明确指出，必须对后代进行行为方面如运动、学习、视觉等方面的检查。

欧洲经济共同体(EEC)也要求其成员国在化学物质安全性评价中，应做“无临床症状生殖和生长发育方面的毒

八十年代，美国先后在新生产化学物质的安全性毒性评价

试验方法指南中，增加了“行为功能观察指标测试试验

(FOB)和活动量”等行为测试方法，把行为毒理学方法作为一种敏感的的化学物质安全性评价手段，逐渐列入化学物质安全性评价法规中。

这构成了化学物质安全性毒理学评价的第四个阶段。

性试验”。

二、化学物质行为毒性研究问题的提出

在1995年至1996年期间，以美国和加拿大两国为中心，

并且有欧洲化学物质生态和毒理学中心(ECETOC)及美国工业卫生署(AIHC)协同参与下，成立了化学物质的

安全性评价组织(OECD),于1996年撰写出有关进行神

经毒性试验方法指南的初稿。

1998年3月30日至4月1日，召开了国际OECD神经行为毒性的研讨会。会上着重讨论了神经毒性的评价原则及

其试验方法，为化学物质和农药的安全性评价提供了统一

的、标准的、国际上认可的方法。

三、行为毒理学评价的目的与原则

1行为毒理研究的目的

是利用行为毒理的方法研究外来化合物接触机体后的效应，并以此为指征确定其阈剂量，为制定卫生限量标准提供更为灵敏、严格的试验依据

2行为毒理评价的原则

主要是对那些在环境中存在的可能具有神经毒性，或者可疑具有神经毒性的化学物质以及可能具有潜在