治疗脂代谢紊乱药物临床试验技术指导原则.pdfVIP

学而不知道，与不学同；知而不能行，与不知同。——黄睎

202012

学而不知道，与不学同；知而不能行，与不知同。——黄睎

一、适用范围1

二、概述1

三、临床开发的整体考虑3

（一）临床药理学研究3

（二）探索性临床试验5

（三）确证性临床试验5

四、临床试验设计的关键要素考虑6

（一）研究人群6

（二）对照的选择8

（三）剂量选择8

（四）导入期8

（五）研究周期9

（六）有效性评价9

（七）安全性评价15

主要参考文献17

学而不知道，与不学同；知而不能行，与不知同。——黄睎

一、适用范围

本指导原则旨在为治疗脂代谢紊乱药物的临床试验提

供技术建议，适用于化学药品和治疗用生物制品的药物研

发。

本指导原则主要讨论临床试验设计的重点关注内容。在

应用本指导原则时，还应同时参考国际人用药品注册技术协

调会（TheInternationalCouncilforHarmonizationofTechnical

RequirementsforPharmaceuticalsforHumanUse，ICH）和其

他国内外已发布的相关技术指导原则。

本指导原则仅代表当前建议，将基于科学研究进展进一

步更新。

二、概述

脂代谢紊乱指实验室检查的血脂水平异常，也称高脂血

症、血脂异常。根据病因可分为原发性和继发性。临床分类

包括高胆固醇血症、高甘油三酯（TG）血症、混合型高脂血

症和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血症。脂代谢紊乱最

常见的是高胆固醇血症，即血清总胆固醇（TC）和/或低密

度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高。高胆固醇血症可独立存在，

也可同时伴随其他的脂代谢紊乱。混合型高脂血症是高胆固

醇血症伴有TG升高和/或HDL-C降低等。

血清LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要危险

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学而不知道，与不学同；知而不能行，与不知同。——黄睎

因素。流行病学证据显示血清胆固醇水平特别是血清LDL-C

和冠心病（Coronaryheartdisease,CHD）风险之间存在强相

关性和因果关系，动脉粥样硬化的其他临床表现（如脑血管

病或外周血管疾病）也与血清LDL-C水平相关。血清胆固醇

水平是连续变量，“血胆固醇正常”和“高胆固醇血症”之间的

分界线是根据流行病学调查、实验室检测以及与临床疾病的

相关性人为确定的。流行病学资料表明，血清TG水平轻至

中度升高者患冠心病危险性增加。当TG重度升高时，增加

急性胰腺炎的风险。低HDL-C水平，不管是否伴有LDL-C或

TG升高，也被认为是一个心血管危险因素。但目前尚缺乏升

高HDL-C水平和预防心血管疾病相关的直接证据，其治疗目

标需要进一步确定。最近，有研究者认为脂蛋白（a）[Lp(a)]

和载脂蛋白B（ApoB）也可能是心血管危险因素，并对之进