ICHQ7临床研究用原料药的GMP专家问答（中文版）.pdfVIP

博学之，审问之，慎思之，明辨之，笃行之。——《礼记》

ICHQ7临床研究用原料药的GMP专家问答（中文版）

1．问：很高兴看到ICH指南中对临床研究使用的原料药有一系列

的要求。我们注意到第19.1节提到工艺和测试方法应该是可变的灵活

的。能不能对“灵活性”的解释给点建议？

答：在工艺开发阶段，因为你在监控变化，调整参数和对工艺进

行改进，灵活性是必需的。这种工艺的改进过程是最终制造工艺来源

的重要组成部分。相似的，分析方法开发阶段的灵活性也是必需的。

然而，你必须在这个过程中记录所有你的变更，每一个批次都需要完

整的历史。

2．问：药政管理当局会在什么时候开始使用本指南检查临床试验

的制造商？

答：管理当局有权按照先前的211条款对进行临床研究的制造商

进行检查。Q7A指南提供了比1991年三月的人用和兽用临床研究用

新药产品的制造指南更加详细的针对原料药的指导。本文件也指导了

药品制造商如何按照211条款进行临床研究用新药的生产。第19部

分提供了额外的澄清，但是它不涉及授权新的检查临床研究的指南的

职责。

3．问：对于生产临床试验用物料的非专用设备，有没有必要完全

验证用来证明先前的原料药被清除的分析方法，有没有要求使用的标

准品结构被全解析？

答：给予临床用原料药制造工艺的特性，清洗验证本身没有被要

求，但是清洗确认是需要的。这样的确认可以根据单一的批号而不是

像验证那样涉及多个批号来证明一致性。一般来说对确认来说，目测

就可以了。

在早期临床研究使用的原料药的标准品（特别是杂质标准品）根

据你工艺开发的情况可能不需要完整的结构确认。全解析一般在开发

的后期，那个时候，工艺已经被比较全面的理解了。

4.问：对于临床用物料需要由QA部门进行第二次的批记录和实

验室数据的审核吗？

博学之，审问之，慎思之，明辨之，笃行之。——《礼记》

答:第19部分没有特别的解释质量审核的问题。只是特别的提到

质量部门必须批准或是拒收用于临床研究的每批原料药。这里需要你

使用一般的常识了。如果你的工艺实际上是很复杂的，用到了一些难

懂的化学合成方法，你的一般的质量人员可能不合适审核这些记录了。

你可以让研究部门的人员来审核这些记录。指南没有特指由谁来审核

用于临床的原料药的记录。你可以根据你自己的组织就够来灵活的决

定。

5.问：请阐述第19.9章节的用词，“确保开发和制造阶段的所有

信息都被归档且可获得。”开发和制造有什么区别？我理解的制造是

我进行批生产的时候。那么什么是开发呢？做临床阶段批次的时候？

这里的开发指的是什么？它所说的开发阶段必须归档到哪里？（参考

幻灯片第19-18）

答：第19.9章节说到了临床试验用原料药开发和制造的归档。从

归档的目的来看，我们明显区分开发和制造是不重要的。重要的是你

必须保留完整的记录和这些记录都可以获得。

6.问：我想我们在这里有点混乱。我可能做了一些开发的批次，

只是用于工艺开发，而不会把这些物料放到临床试验中去。然后在我

开发完工艺以后，我会制造一些批次用于临床试验。所以我们关心的

是，ICHQ7A指南是不是要求对开发工作有些质量管理规范的要求？

很明显，我想答案是否定的。

答：你在开发阶段可以对工艺