医院培训课件：《肿瘤的侵袭与转移》.pptx

肿瘤的侵袭与转移

肝癌肺转移

LiverMetastasisofLungCancer

主要内容一、概述二、侵袭、转移的定义三、癌转移的条件及特点四、肿瘤转移过程五、肿瘤转移的分子机制

什么是侵袭、转移？

肿瘤侵袭（Invasion)是指恶性肿瘤细胞离开原发灶而侵犯邻近组织并继续增殖的过程。

◆肿瘤细胞的增殖◆肿瘤从原发灶脱离—E-钙粘连素下降◆肿瘤细胞的运动和趋化◆血管生成与肿瘤转移侵袭包括四个过程

是恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过各种渠道转运到不连续的靶组织中继续增殖，形成同样性质肿瘤的过程。远隔部位继发瘤形成继发瘤继续生长继发瘤再侵袭转移肿瘤转移(Metastasis)

人类对肿瘤侵袭转移的认识肿瘤是高度异质性的细胞群体转移是一个多步骤、序贯的复杂过程转移的发生是多因素相互作用的结果（Fidler,IJSurgicalOncologyClinicsofNorthAmerica.2001，10（2）：257-269）

转移有什么特点？

肿瘤转移的特点1.不同肿瘤转移能力有差异低转移性：基底细胞癌、脊髓瘤、唾液腺腺样囊性癌、软骨肉瘤高转移性：甲状腺滤泡型腺癌、黑色素瘤

2.不同类型肿瘤其转移途径不同淋巴道转移癌如肺癌、NPC血道转移肉瘤、绒癌、肾癌前列腺癌等

3.转移的器官特异性原发瘤转移器官乳腺癌骨、脑、肾上腺前列腺癌骨肺小细胞癌骨、脑、肝甲状腺癌骨肾癌骨、肝、甲状腺膀胱癌脑睾丸癌肝

“SeedandSoil”theoryByPagetS.ThedistributionofsecondarygrowthincancerofthebreastLancet,1889Seed:tumorcellwithmetastaticpotentialSoil:microenviroment

转移器官特异性的机制(1)肿瘤细胞表型的差异异质性表现细胞表面糖蛋白复合物、抗原、酶活性、运动能力等如EGFR(-)/EGFR(+)

（2）组织器官微环境差异实验证明不同肿瘤移植于相同器官同种肿瘤移植于不同器官侵袭转移能力有差异

继发器官微环境对肿瘤细胞的特殊亲和性①继发器官脉管内皮细胞及细胞外基质结构②化学趋化因子作用③器官相关的免疫状态④各种生长因子作用

肿瘤发生转移需要哪些条件？

三、肿瘤细胞发生转移的条件和特点（一）转移发生的条件1.细胞变异—转移异质性瘤细胞遗传不稳定异质性演进转移亚克隆优势生长依据：

转移异质性实验依据1977FidlerClone

TissuecultureSpontaneousmetastasisNinetimesA549/CXCR2本课题组进行裸鼠体内筛选高转移癌株：BALB/cnudemice

2.微环境和机体免疫状态（1）毗邻细胞旁分泌各种生长因子，促进肿瘤生长（2）血液流变学改变表现血浆粘稠度及红细胞密度高

（3）机体的免疫反应（4）细胞粘附性改变瘤细胞—瘤细胞间粘附力下降瘤细胞—细胞外基质(ECM)粘附力增高

肿瘤转移的过程

（一）原发瘤的形成与生长即正常细胞的转化和生长?受血管生成因子和抑制因子共同调控（二）肿瘤血管生成?始于肿瘤直径达1-2mm?与宿主血管网互相联系

（三）肿瘤细胞脱落并侵入基质1.瘤细胞粘附能力改变同质型粘附力低异质性粘附力高易侵袭转移

细胞粘附力与转移关系细胞系同质粘附%转移率%LA191.29