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1肿瘤病因学与发病学
2肿瘤病因学研究引起肿瘤的始动因素肿瘤发病学则研究肿瘤的发病机制与肿瘤发生的条件。一、概述
3肿瘤病因与发病学的特点多因素协同作用多步骤、多阶段本质上是一种基因病
4目前大多数肿瘤的病因都没有完全了解基本共识:多因素协同作用肿瘤基因环境
5BreastCancerInTheWorldHighest NorthAmerica NorthernEurope WesternEurope Oceania IsraelIntermediate SouthernEurope EasternEurope SouthAmericaLowest Asia(exceptIsrael)
6ReasonsAccountfortheDifferenceRaceGeneticfactorEnvironmentLifestyleFoodintakePatternofreproductivebehavior
7RacialVariationWhitewomenAfrican-Americanwomen13.1%9.6%LifetimeriskofbreastcancerinU.S.AAsianmigrants4~7%
8StudiesofMigrantsinU.S.A(1973-1986)
9MigrationLow-riskcountryHigh-riskcountryRiskReportedbyZiegleretalFactorsassociatedwiththelifestyleorenvironmentofthedestinationcountryinfluencebreastcancerrisk
10二、肿瘤的环境因素化学因素物理因素生物因素
111.化学致癌
12化学致癌物的研究历史1775年英国的PercivalPott发现童年时当过烟囱清扫工的男性易发生阴囊癌。1875年德国的Volkman观察到长期接触煤焦油的工人易患皮肤癌。1915年日本的山际克三郎用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发皮肤癌。1933年英国的JamesCook等成功地分离出了煤焦油的致癌成分-苯并芘。1941NCI696种化学物质调查169种会动物致癌
13Chemicalcarcinogen1775年英国医生PercivalPott发现童年时当过烟囱清扫工的男性易发生阴囊癌。Pott的发现首次提示了职业暴露与某种特定类型肿瘤发病的联系。1714-1788
SpecimenofsquamouscellcarcinomaofthescrotumrecognisedasanoccupationaldiseaseofchimneysweepersbyPercivalPott.
15Chemicalcarcinogen1915年日本科学家山际克三郎反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发皮肤癌首次在实验动物身上成功地再现癌症。
16Rabbit’searwithsquamouscellcarcinomainducedbythecontinuedapplicationofcoaltartothesurface.ThiswasexperimentalproofofPotts’hypothesisof200yearspreviously.
17化学致癌物的分类致癌物与肿瘤关系强度肯定致癌物可能致癌物潜在致癌物
18与人类肿瘤关系的强度分类肯定致癌物:经过肿瘤流行病学研究证实,在动物致癌实验中证实其致癌作用具有剂量-效应关系,为临床医师和科学研究者所公认的对人体和实验动物均有致癌作用的化学物质。砷及砷化合物、联苯胺、多环芳香烃、铬、2-萘胺、氯乙烯、石棉等
19与人类肿瘤关系的强度分类可能致癌物:虽已证明具有体外转化能力而且接触时间与发病率相关,动物致癌实验阳性但结果不恒定,或缺乏流行病学证据支持的化学物质。亚硝胺类、烷化剂、黄曲霉素、碱性品红、二氯联苯胺、铍、镉等
20与人类肿瘤关系的强度分类潜在致癌物:化学结构与肯定致癌物相似,动物致癌实验可获得某些阳性结果,但在人群中尚无资料证明对人具有致癌性的化学物质。邻位氨基偶氮甲苯、肼、四氯化碳、钴、铅、氯霉素等
21化学致癌物的分类致癌物的作用方式直接致癌物间接致癌物促癌物
22直接致癌物(Directcarcinogen)1.能与体内细胞直接作用,诱导正常细胞癌变2.致癌力较强,致癌作用快速3
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