化学药物药学研究的一般方法和技术要求.pptVIP

12543线性：是指在给定的范围内检测结果与样品中被测物的浓度（量）成比例关系的程度，表现为线性回归方程、相关系数和线性坐标图。含量测定、杂质定量检测需要进行线性验证。12345范围：*是指样品中被测物的较高浓度（量）和较低浓度（量）的一个区间，并已证实在此区间内，该方法具有合适的准确性、精密度和线性。耐用性：*的可靠性。鉴别试验、杂质检查和含量测定都应考虑其耐用性。保持不受影响的能力，以说明分析方法正常使用时是指试验条件发生细小改变时，衡量测定结果几种分析方法的方法学验证项目一览表*验证项目鉴别试验杂质检查含量测定定量限度专属性＋＋＋＋准确度－＋－＋精密度????重复性－＋－＋中间精密度－＋－＋检测限－－＋－定量限－＋－－线性－＋－＋范围－＋－＋耐用性＋＋＋＋分析类型（三）质量研究举例*杂质检查有关物质检查残留溶剂检查溶出度检查有关物质检查*01采用外标法测定考察分离度、线性范围、回收率等已知杂质02主成分自身稀释对照法或面积归一法考察分离度（特别是与主峰的分离度）、信噪比未知杂质*2005年8月化学药物药学研究

的一般方法和技术要求湖北省医药工业研究院沈灵佳湖北丽益医药科技有限公司*药审中心近期受理的新药申请情况

（包括已有国家标准品种）?化药中药生物制品合计2004年数目（件）11752407162216445比例（％）712541002005年1～6月数目（件）8474428538513144比例（％）64333100已发布的有关化学药物药学研究的指导原则化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则01化学药物杂质研究的技术指导原则02化学药物残留溶剂研究的技术指导原则03化学药物制剂研究的基本技术指导原则04化学药物质量控制分析方法验证的技术指导原则05化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则06化学药物稳定性研究的技术指导原则07技术指导原则的指导思想*以《中华人民共和国药品管理法》和《药品注册管理办法》为依据借鉴发达国家的技术要求和评价经验EMEA，EuropeanMedicinesAgencyFDA，USFoodandDrugAdministrationICH，TheInternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse结合我国药品研发和生产实际指导技术指导原则的目的*01药品研究单位02用科学规范的方法03开展研究工作目录*合成原料药研究和结构确证药物制剂研究质量研究和质量标准制定稳定性研究一、合成原料药研究和结构确证*研究内容对应的申报资料：*017：药学研究资料综述039:确证化学结构或者组分的试验资料及文献资料028：原料药生产工艺的研究资料及文献资料（一）原料药制备*设计路线：可设计多个路线（参考文献如专利等）。01走通路线：拿到目标化合物，为结构确证提供样品。01选择路线：综合起始原料及中间体来源、反应条件、反应试剂和溶剂、劳动保护和安全性、成本、成品质量等因素，选择合适的合成路线。01（一）原料药制备*中试放大：是实现最终目的——工业化生产的必经之路，确定工艺参数，为制剂中试、稳定性考察等提供原料药。02工艺优化：制定中间体质量控制方法，积累工艺数据，积累后续研究用样品（赶量）01（二）结构确证*申报资料中要求:提供样品的精制方法和纯度检验图谱和数据；对照品的来源；从上市制剂产品中提取的，应提供提取、精制方法。结构确证的一般手段：元素分析、IR、UV、NMR、MS、TG-DSC或DTA、X-ray等。结构解析：是指通过一系列的测定，对所获得的波谱数据进行分析解释，以确证被测试的化合物结构组成的过程。对照品并非确证结构时所必须的有对照品可能减少我们结构确证研究的工作量及难度一些结构相对复杂或较为特殊的化合物，还要结合运用一些其他手段