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脂质组学在类风湿关节炎中的研究进展

【摘要】类风湿性关节炎（RA）是一种慢性全身性自身免疫病，其特点是免疫介导的炎症影

响关节和周围组织。研究显示，RA患者常出现脂质代谢紊乱。目前RA患者脂质代谢紊乱的

确切机制仍不明确。近年来，脂质组学的应用已成为了解RA中脂质代谢紊乱具体机制的重

要工具。本文概述了RA脂质组学研究的必威体育精装版进展，同时发现脂质组学在揭示这些复杂机制

方面发挥了关键作用，为RA的治疗提供了潜在靶点。

【关键词】关节炎，类风湿；脂质；脂质组学；生物标志物

作为最常见的免疫介导疾病之一，类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种

以关节及其周围组织受累为主的慢性全身性自身免疫病，其主要特征是炎症介质过度释放和

持续性滑膜炎[1]。在RA的不同阶段，从临床前期到活动期再到持续缓解期，RA患者关节

液中的脂质谱明显紊乱，具有“脂质悖论”的特点[2]。与普通人群中高胆固醇水平与心血

管风险增加之间的传统关联相反，RA患者中胆固醇水平与心血管风险之间的关系错综复杂。

低水平的胆固醇和低密度脂蛋白与心肌梗死风险增加之间存在矛盾，通常被称为“脂质悖论”

[3]。RA患者的脂质水平紊乱通常与关节炎的炎症程度、超声观察到的滑膜严重程度以及各

种炎症标志物均有相关性[4]。这些关联凸显了脂质组学作为研究工具的重要性。

脂代谢紊乱、氧化应激和脂质过氧化在RA发病机制中起到一定作用，这些复杂的过程

可能导致细胞膜破坏和细胞通路改变，同时与患者病情严重程度和预后密切相关[5]。脂质

组学是一门能够检测出RA患者表达异常的脂质或脂质代谢物的学科，为RA的发病机制提供

了新见解，对识别RA的靶向治疗提供了新的途径。脂质组学有望通过确定潜在的RA干预靶

点开辟了新的治疗路径。

1脂质和脂质组学：揭开复杂的面纱

1.1脂质和脂质组学概述

脂质组学以分析化学的原理和技术为基础，是一种旨在研究细胞或生物液体中脂质总含

量的综合研究方法。脂质组学研究范围广泛，深入研究单个脂质及其衍生物的各个方面，探

索它们的结构、功能以及在健康和疾病状态下与蛋白质、其他脂质和代谢物等其他细胞成分

的相互作用[6]。临床脂质组学研究不仅有助于理解RA相关的脂质代谢和机制，还能够为识

别新的生物标记物和制定治疗策略提供重要见解[7]。脂类是人体必需的生物大分子，可分

为八大类：①脂肪酸（fattyacids）；②甘油脂（glycerolipids，GLs）；③甘油磷脂（g

lycerophospholipids）；④鞘脂类（sphingolipids，SLs）；⑤甾醇脂（sterollipids）；

⑥异戊二烯醇脂（prenollipids）；⑦糖脂（saccharolipids）；⑧聚酮化合物（polyket

ides）[8]。RA作为一种自身免疫病，氧化应激是其关键因素，其特点是活性氧（reactive

oxygenspecies，ROS）和抗氧化剂之间的不平衡。当受到氧化应激时，脂质易受到ROS

和活性氮物种（reactivenitro-genspecies，RNS）的攻击，从而可能导致脂质氧化、细

胞损伤并诱发RA的发生[9]。

1.2脂质在RA中的应用

脂质是细胞代谢中最丰富的分子类型，在构建细胞膜、能量供应、信号传导方面具有重

要作用。在RA患者中，脂质代谢的异常与炎症及关节破坏的发生密切相关。多不饱和脂肪

酸（polyunsaturatedfattyacids，PUFAs）通过特定的酶产生氧化脂质。例如花生四烯酸

通过代谢生成的前列腺素、血栓素和白三烯（leukotriene，LT）具有很强的促炎作用[10-

11]。LT通过促进中性粒细胞的抗凋亡作用及渗透增加进一步加剧RA的炎症[11]。二十二

碳六烯酸（docosahexaenoicacid，DHA）作为一种w-3多不饱和脂肪酸，具有显著的抗炎

作用，能够通过抑制C-起始段N-末端激酶（JNK）、ERK和p38MAPK等促炎信号通路，减少

促炎细胞因子的产生[12]，同时促进抗炎性脂质介质的生成，从而减轻RA的炎症反应[13-

15]。在治疗方面，甲氨蝶呤通过提高ATP结合盒转运体-A1和27-羟化酶的表达[16-17]，

促进胆固醇外排，从而改善血脂水平[18-19]。而Janus激酶（JAK）抑制剂（如托法替布）

通过调节脂肪酸的水平缓解患者疼痛[20-21]。因此，了解RA患者与脂质代谢改变之间复杂

的关系对于揭示