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伏立康唑诱发骨膜炎的临床特点分析

【摘要】目的分析伏立康唑诱发骨膜炎的临床特点。方法检索PubMed、中国

知网等国内外数据库中伏立康唑诱发骨膜炎的病例报告类文献（截至2024年3

月20日）。记录患者性别、年龄、既往病史，伏立康唑用药指征、用法用量，

骨膜炎症状、检查结果、临床处理与转归等。根据常见不良事件评价标准（CTC

AE）5.0版对不良反应严重程度进行分级。对收集的资料进行描述性统计分析。

结果纳入分析的患者共61例，男性26例，女性35例；年龄5个月~74岁，

60岁者33例；41例说明了感染真菌的类别，包括曲霉菌、组织胞浆菌、念珠菌、

镰孢菌、阿萨希毛孢子菌，16例未具体说明真菌类别，4例未说明用药指征；4

8例（78.7%）为接受移植术后抗感染治疗。患者应用伏立康唑至出现骨膜炎的

时间为12d~2920d，中位发生时间为用药后270d；53例报告了骨膜炎主要症状，

均存在肌肉和骨骼疼痛，其中3级疼痛（重度）者13例，10例为接受移植术者；

其他伴随症状包括疲劳、肌无力或肌萎缩、厌食、烦躁。42例报告了实验室检

查结果，39例碱性磷酸酶（ALP）升高，7例骨特异性碱性磷酸酶（BALP）升高；

59例报告了影像学检查结果，均存在多灶性骨膜炎、骨膜增厚、骨膜钙化或反

应性新骨形成等特征性表现。出现伏立康唑诱发的骨膜炎后，50例患者停药后

好转，1例减少剂量后好转，2例仅给予镇痛治疗后稍缓解，5例死亡（非骨膜

炎导致）。结论伏立康唑诱发骨膜炎多发于接受移植术后患者，潜伏期长，疼

痛明显，可伴随ALP或BALP水平升高。停用伏立康唑，症状可缓解，严重疼痛

者可给予镇痛治疗。

【关键词】抗真菌药；三唑类；骨膜炎；伏立康唑；药物不良反应

伏立康唑为广谱三唑类抗真菌药物，被美国感染病学会推荐为治疗/预防侵

袭性曲霉病的首选药物［1］，在我国临床实践中也广泛应用。伏立康唑常见的

不良反应有视觉损害、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛等，少见骨膜炎。

骨膜炎是由于骨膜及骨膜血管扩张、充血、水肿或骨膜下出血，血肿机化，骨膜

增生及炎症性改变造成的应力性骨膜损伤，或化脓性细菌侵袭造成的感染性骨膜

损伤［2］。传统骨膜炎病因主要为应力损伤、外伤或细菌感染，临床表现为局

部软组织肿胀、疼痛、活动受限，感染性骨膜炎还可能出现高热、寒战等症状；

而药物诱导的骨膜炎可能出现弥漫性骨转移，具有结节状或蓬松的骨膜反应，多

灶性且不对称分布，患者出现身体疼痛不适，影响日常生活，大多停药后疼痛可

改善。

伏立康唑诱发的骨膜炎发生率尚不明确，临床对其认识尚不充分。万青等［3］

基于美国FDA不良事件报告系统数据库对伏立康唑上市后不良反应信号进行挖

掘发现，骨膜炎信号强度较强（排第3位），且信号强度前20位的首选术语中

未在说明书中出现的信号多为骨代谢相关不良事件，如氟化物增加、氟中毒、肥

大性骨关节病、高转换型骨病等。然而，刘海林等［4］和柴双等［5］对三唑类

抗真菌药物不良反应综合分析时，并未发现用药与骨代谢相关不良事件的明显相

关性。由此推断，与其他三唑类抗真菌药物相比，伏立康唑诱导骨代谢相关不良

事件的可能性更大。为了解伏立康唑诱发骨膜炎的发生特点，加强国内同道对该

不良反应的防范，我们收集国内外文献报道的相关病例进行了汇总分析。

1资料与方法

1.1资料来源

以“伏立康唑”“骨膜炎”“病例”“voriconazole”“periostitis”和

“case”为检索词分别检索中国知网、万方医学、中国生物医学文献数据库和P

ubMed、Embase、CochraneLibrary数据库（截至2024年3月20日），收集

伏立康唑诱发骨膜炎的相关病例报告类文献。纳入标准：（1）文献作者判定骨

膜炎与伏立康唑有关；（2）原发疾病、伏立康唑使用情况、发生骨膜炎症状以

及临床治疗与转归情况等临床资料相对完整。排除标准：（1）重复文献；（2）

由伏立康唑不合理使用而引发的骨膜炎。

1.2方法

由2名研究者按照纳入及排除标准分别对检索出的文献进行筛选并核对，若

出现分歧，通过咨询第3位研究者协助判断。对确定纳入的文献，仔细研读全文，

采用自行设计的Excel数据提取表，提取相关信息，包括患者性别、年龄、既往

病史，伏立康唑用药指征、用法用量，骨膜炎症状、检查结果、临床处理与转归

等。结合文献描述，根据常见不良事件评价标准（CommonTerminologyCriter

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