医院培训课件：《信号转导与肿瘤》.pptx

信号转导与肿瘤

SignalTransductionandCancer;细胞信号转导————生命的表述语言;细胞信号转导研究是当前生命科学领域的一个核心;HistoryOverview;NobelPrizesinSignalingStudy;信号转导与肿瘤;细胞信号转导指细胞通过细胞表面（或胞内）受体接受外界信号，通过系统级联传递机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终引起细胞生理反应或特定基因的表达，引起细胞伯应答反应，这种特定的反应系统称之为细胞信号通路;;信号传导过程;Extracellularfactors

Membranereceptors

Adaptorproteins

Secondmessengers

Intracellularkinases

Transcriptionfactors;刺激细胞增殖的因子

1) GrowthFactors

(家族性；受体为酪氨酸激酶；相对特异性；多样性）

2) Cytokines(ILs,CSFs,IFN)

(受体不具酪氨酸激酶活性）

3)Hormones,Neurotransmitters

(通过GPCR传递信号）

其它细胞外因子

TNFs,Adhesionmolecules(Fibronectin,Laminin,

Collagen);生长因子受体

酪氨酸激酶(tyrosinekinase)

EGFR,IGFR,PDGFR,FGFR,NGFR,HGFR

G蛋白耦联受体(GPCR)

最大的受体家族

7-transmembrane

无激酶活性，通过G蛋白传导信号

细胞因子受体

1）淋巴细胞表面受体(TCR,BCR)

2)白介素受体

3）细胞凋亡受体(Fas,TNFR)

粘附因子受体

1）Cadherins

2)Integrins

3)Igsuperfamily

4)Selectins;生长因子受体;14;本身不具有催化活性，在信号转导通路中起着重要的桥梁作用，将被配体激活的受体与其下游的信号转导分子相连接，沟通整条信号转导通路。;AdaptorProteinDomains;定义：细胞外因子与受体结合后，在细胞内产生的具有生物活性的小分子。

种类：cAMP,cGMP,DAG,IP3,Ca2+

功能：

cAMPPKA

cGMPPKG

DAGPKC

Ca2+(calmodulin)CAMKI,II,IIIMLCK

;Veryimportantforsignaling

Serine/Threoninekinases

Importantkinases

Mitogen-activatedproteinkinse(MAPK)

ProteinKinaseA(activatedbycAMP)

ProteinKinaseG(activatedbycGMP)

ProteinKinaseC(activatedbyDAG)

CAMK(activatedbyCa2+/Calmodulin)

PI3K(Growthfactorreceptor);特异性

网络性，多样性

通路之间的多层次交流(cross-talk)

不同的信号可以激活同一条转导通路

同一信号往往能够激活多条转导通??

;三、重要的信号转导通路;MAPKPathway;;;;;;;;14-3-3;14-3-3;14-3-3;14-3-3;14-3-3;14-3-3;Dephosphorylationbytyrosinephosphatases

Bindingofinhibitoryproteins

Endocytosis

Degradation;四、肿瘤信号转导的异常;多阶段(Multiplestages)：激发、促进、进展和转移

多通路(Multiplepaths)：增殖、分化、凋亡、侵袭与转移

多基因(Multiplegenes)：瘤基因、抑瘤基因、损伤修复相关基因、细胞周期调控基因

;肿瘤的本质特征;1.RoleofTGF-binCarcinogenesis;2.NF-kBinCarcinogenesis;3.Wnt/b-cateninPathway;4.ErbB/HERinCarcinogenesis;5.PI3K/AktinCarcinogenesis;五、以信号转导为靶的肿瘤治疗;所谓靶向治疗(targeted