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博学之，审问之，慎思之，明辨之，笃行之。——《礼记》

药代动力学研究在新药研发中的应用

新药研发是一个快速发展的领域，随着组合化学等高技术和天然药物分离制备技术的发展，加快了候选药

物的出现。在这些候选药物中，不仅需要对其药效学进行评价，药物代谢和动力学性质也是非常重要的新

药筛选指标。理想的药物需要具有持久的药物作用时间和良好的生物利用度。每年都会有大量的候选药物

因为其药代动力学参数和代谢特征不佳而被淘汰。因此，在新药的设计、筛选过程中应该考虑候选药物可

能出现的代谢特征以及药代参数特点，以获得更为有效的药物。

体内药物动力学和代谢研究在新药的研发过程中是相当重要的，需要申报临床研究的药物都需要进行

临床前药代动力学研究。除了传统的动物试验以外，目前一些体外实验技术也在新药研发筛选过程中应用，

包括组合给药技术，代谢预测模型以及体外肝代谢研究等，这些技术的应用将使对于药物代谢及动力学的

筛选变得简便，几种技术的互补将大大加快新药研发的进程。

全国科学技术名词审定委员会1999年公布的药学名词“pharmacokinetics”定名为“药动学”，而“药物代

谢动力学”与“药代动力学”为不推荐用名。本文综述的是药物动力学及代谢的应用，故采用“药代动力学”

（pharmacokineticsandmetabolism）表达以上意思。

1药代动力学研究的内容

药代动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内的动态变化规律，研究通过各种

途径进入人体的药物，其吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion），

即ADME过程，并且探讨药物在体内发生的代谢或者生物转化途径，进一步确证代谢产物的结构，研究代

谢产物的药效或者毒性，使其结果为新药的定向合成、结构改造和筛选服务。

描述药物体内过程的药动学参数主要有以下几个，速率常数（rateconstant），包括吸收速率常数（ka）、

总消除速率常数（k）以及尿药排泄速率常数（ke）等：生物半衰期（biologicalhalflife，t1/2），表征药物

在体内的量或者血药浓度消除一半所需的时间，是衡量一种药物从体内消除快慢的指标；表观分布容积

（apparentvolumeofdistribution，AUC），是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，是药物的

特征参数，对于一个具体的药物来说，其值大小能够表示出该药的分布特性；清除率（clearance)，指单位

时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积，常用Cl，又称体内总清除率

表示。

2药代动力学研究方法

2.1临床前药代动力学试验

临床前药代动力学研究的目的，是揭示新药在动物体内的动态变化规律，阐明药物吸收、分布、代谢

和排泄等过程的动力学特征，并根据数学模型提供重要的动力学参数，初步判断是否具有进一步开发研究

的必要，参与先导化合物的初步筛选，为药理学、毒理学、药效学、临床试验和临床合理用药提供参考资

料。

临床前药代试验在新药筛选过程中通常选用啮齿类动物大鼠或者小鼠作为试验对象，这与药效试验及

毒性试验的动物相同，可以很好的反映药物有效时的体内特点。另外由于啮齿类动物体积小，适于抓取，

可以方便进行血管内外的给药，并且给药后动物自由行动，符合药物使用的真实情况。必威体育精装版的样品前处理

技术以及色谱分析技术的发展，使得对体液样品的需求减少。可以通过大鼠眼眶后静脉丛或者尾静脉取血

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0.4mL进行血药浓度分析。该种取样方法，损伤小，取样迅速，在同一动物个体上可以进