头孢克洛产品介绍.pptVIP

无论如何，C3位非常容易水解，因此而制成7位不变，3位取代基不同的各种药物。头孢曲松，头孢甲肟等。头孢曲松，Ceftriaxone头孢甲肟将母核的S变成O，C7换成甲氧基形成拉氧头孢，为全合成头孢菌素开辟了新路。e.2-COOH只能作前体药物修饰，01如头孢他美酯(CefetamentPivoxil)，系头孢唑肟的特戊酰氧甲基酯（书上没有例子）。构成第三代口服头孢类02第四代头孢大多数在3-位带正电荷，如头孢克定(Cefclidin)。7-α-OMe的引入,可以耐酶。h.5-S更换成氧或碳，得氧头孢和碳头孢菌素类。具备广谱和耐酶作用。非典型β-内酰胺类碳青霉烯类（carbapenem）:青霉烯类（penem）氧青霉烷类（oxypenam）单环类:

单环β-内酰胺（monobactam）。.β-内酰胺酶抑制剂

某些耐药菌能产生一种β-内酰胺酶，可以使抗生素未发挥作用之前就被钝化，所以利用其抑制剂可以增强其治疗作用。主要有克拉维酸(棒酸)，青霉烷砜酸。前者1976年从棒状链丝菌的发酵液中提取出来的，利用其β-内酰胺部分来酰化酶的羟基或氨基而失去活性。其本身抗菌活性很差。Β内酰胺与氢化异恶唑并合，又有一个sp2杂化碳原子，形成乙烯基醚，C6无酰胺侧链。张力非常大，容易开环形成亚胺。变成了噻唑环加砜成青霉烷砜酸，又叫舒巴坦。成酯后吸收增加。口服吸收差。因此将氨卞青霉素与舒巴坦以次甲基相连成双酯，形成前药，称舒他西林（sultamicillin），体内水解后双管齐下。舒巴坦的C2位甲基并非必须，被取代后可形成新药，三唑巴坦（tazobactam）已正式上市。单环b-内酰胺类：由于结构简单，易合成，并与青霉素和头孢菌素无交叉过敏，而且对酶很稳定，所以发展迅速。1976年首次分离诺卡霉素（nocardicins，P264）(主要成分，还有其他六种成分)，对酶稳定，说明单环亦有活性。但抗菌谱狭窄，抗菌效力低。通过全合成手段，1987年上市第一个这类药物氨曲南(Aztreonam),被认为是又一里程碑，与其他抗生素不发生过敏反应。四环素类(TetracyclineAntibiotics)1主要有四环素，2土霉素(oxyletracycoine)3金霉素（chlotetracycline）等。具有菲烷的基本骨架。4不足：1作用时间短，有效血浓度6-7小时2使用时间长，耐药；3幼儿(10岁以下)，色素沉着。4抗菌谱青霉素01抗菌活性青霉素02对?-内酰胺酶的稳定性高03过敏反应青霉素04较好药动学特点05优点：第三节头孢菌素类抗生素作用机制相同对?-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药抗菌谱广，抗菌作用强过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应(5~10%)特点:头孢菌素分类分类药物第一代代头孢噻吩iv、头孢氨苄po头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛po头孢拉啶iv/po头孢他啶、头孢曲松iv头孢克肟po头孢哌酮第三代第四代头孢匹罗、头孢吡肟iv先锋必菌必治分类一代二代三代G+菌G－菌肾毒性铜绿假单胞菌++++++0+G＋菌感染++++0++耐酶应用0G-菌感染+重症耐药G-菌++++++++0【药理作用】厌氧0+++四代+++++++++三代耐药感染0++++++药物发展趋势药物抗菌谱对?-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡腭、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染第一代：G＋菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染第二代：G-菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染第三代：G-菌所致严重感染，如败血症、腹腔感染、脑膜炎等；其中头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强。第四代：对第三代耐药的感染12345【临床应用】与青霉素有交叉过敏反应肾毒性：一、二代较强三代二重感染头孢孟多、头孢哌酮低凝血酶原症或血小板减少严重出血头痛、头晕、可逆性中毒性精神病【不良反应】泰能：亚胺培南/西司他丁（脱氢肽酶抑制剂）特点：广谱、强效、耐酶、毒性低临床应用：G+/G-的需氧和厌氧菌及MRSA所致重症感染缺点：不能