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高孕激素状态下促排卵在多囊卵巢综合征中应用的机制及研究进展2024

(全文)

多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是一种常见的

内分泌代谢紊乱性疾病，以雄激素过多、稀发或无排卵、超声提示卵巢多

囊样改变为主要特征[l]o与排卵正常的女性相比，PCOS患者在辅助生

殖过程中更易面临卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulation

syndrome,OHSS)、卵母细胞量差、受精失败等问题，因此其治疗

仍然是生殖医学领域的重要挑战[2-3]o在体外受精-胚胎移植(invitro

fertiliationandembryotransfer,IVF-ET)治疗时，单用促性腺激

素的传统促排卵方案，不仅费用高、注射时间长，且从PCOS患者获取的

卵母细胞量参差不齐、受精率及胚胎种植率低。尽管随后的拮抗剂、微

刺激等非垂体降调节方案在保证多卵泡发生发育的同时可在一定程度上

降低并发症的发生[4-5],但研究者们依然在寻求更适合PCOS患者的

简单、安全、经济、灵活的促排卵方案。近年来，一种利用高水平的孕激

素抑制黄体生成素(luteiniinghormone,LH)峰、随后冻融胚胎移

植的方案运用于不同卵巢反应的人群，即高孕激素状态下促排卵

(progestin-primedovarianstimulation,PPOS)方案[6]。这一

新的促排卵方案能极大地提高PCOS患者卵母细胞的量、降低OHSS

发生率，并且在一定程度上解决了高雌激素环境对子宫内膜容受性的不利

影响[5,7-8]o本文主要对近年来关于PPOS方案对PCOS的研究进

展进行阐述。

-.PPOS方案的诞生与发展

自1998年Rombauts首次将晚黄体期促排卵应用于恶性肿瘤患者的紧

急生育力保存以来，孕激素促排卵方案逐渐进入生殖医学的临床应用

［9-10］。2014年Kuang等［11］的研究显示，242例接受黄体期促

排卵的女性均未出现早发性LH峰和中重度OHSS,并且可获得高量的

成熟卵母细胞及胚胎。同年Kuang等［12］提出“上海方案。即一个月

经周期内可在卵泡期和黄体期进行两次促排卵，从而获得更多具有发育潜

能的胚胎，为急需生育力保护的患者尽力争取取卵时间。2015年Kuang

等［13］正式提出了卵泡期PPOS方案，即在卵泡期给予外源性孕激素,

通过抑制LH峰获得与短方案相似的排卵效果和临床妊娠结局。随后，大

量研究将PPOS方案与微刺激、长方案、短方案、拮抗剂等传统方案做对

比，证实其在各个年龄段、卵巢各种反应的人群中均具有较高的受精率、

临床妊娠率及安全性等［14-17］O近年来，PPOS方案联合用药及改良方

案也逐渐进入大家的视野，如与生长激素联合用药后获卵数、优胚胎率、

妊娠率等均比经典PPOS方案高［18］。

二.PCOS患者使用PPOS方案的作用机制及优势

PPOS作为一种新的控制性超促排卵(controlledovarian

hyperstimulation,COH)方案，主要作用于下丘脑孕激素受体，不干

扰垂体促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone,

GnRH)受体的功能，垂体促性腺激素脉冲性分泌的特性没有被抑制［6］,

这和多数传统的控制LH峰的方法作用机制不同。优势主要有以下两点。

I.高孕激素可以阻断内源性LH峰：正常女性的月经周期中，雌激素在晚

卵泡期超过一定的阈值浓度(150-200pg/mL)并持续至少36-48h,

就会作用于下丘脑诱发垂体卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,

FSH)及LH释放的分泌高峰［1,19］o而有相当一部分的PCOS女性

表现出性腺激素的神经内分泌调节异常，表现在以下几个方面。第一，在

任一时间下丘脑GnRH脉冲频率加快，且垂体对GnRH的敏感性增强,

致使垂体分泌机制异常，不受下丘脑-垂体-卵巢

(hypothalamus-pituitary-ovary,HPO)轴控制引发内源性LH峰

［20］;第二，由于PCOS患者有多卵泡生长，迅速增长的血浆雌二醇易

提前诱发LH峰［21］。早发或突发的LH峰将导致自发排卵、成熟卵母

细胞