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维生素D及其受体基因多态性与肾脏疾病的研究进展2024(全文)

儿童肾脏疾病往往呈现为慢性的临床演变过程，病情迁延，易反复发作，

由于糖皮质激素及免疫抑制剂的长期应用，易引发骨代谢紊乱、肾性贫血、

心血管疾病及各类感染，对儿童的生长发和身心健康造成深远影响，甚

至对其生存质量产生严重威胁［1］。随着对维生素D及其代谢通路

研究的逐步深入，其与肾脏疾病相关的生物学功能逐渐被国内外学者所关

注。因此，本文通过对维生素D及其受体基因多态性在肾脏疾病中的研究

进展做一综述，以期为临床提拱参考。

1维生素D概述

1.1维生素D代谢

维生素D是一种可以在皮肤、肝脏和肾脏之间通过多步骤协调反应自然产

生的类固醇激素［2］,主要包括维生素D2、维生素D3两种存在

形式。维生素D2由麦角笛醇合成，主要来源于植物性膳食。维生素D3

是由光照后经皮肤中的7-脱氢胆固醇内源性合成，是体内维生素D的主

要来源。维生素D需在体内经过两次羟化作用转变为有活性的类固醇激素,

具体步骤如下：在波长为290nm~315nm紫外线照射下，皮肤将7-

脱氢胆固醇经光化学反应和热化学反应形成维生素D3,与维生素D结合

蛋白(vitaminDbindingprotein,VDBP)结合后转运至肝脏，在肝

细胞内经25羟化酶(CYP2R1)作用，完成第一步羟化，转变成25(H)

D,25(H)D是体内维生素D的主要循环形式，因其稳定性好，半衰

期长，临床上常用来直接反映机体维生素D的水平。约85%~90%的25

(H)D在血液循环中与VDBP结合后转运至肾脏，在近端肾小管上皮

细胞内la羟化酶作用下发生第二次羟化，生成发挥主要生物学作用的1,

25(H)2D3o1,25(H)2D3与靶细胞内的特异性受体结合后，

形成激素受体复合物，发挥相对应的生物学效应。

1.2维生素D受体(vitaminDreceptor,VDR)

VDR为类固醇激素受体超基因家族成员，分为膜受体和核受体。VDR作

为配体活化转录因子核受体超家族成员之一，与其天然配体1,25(H)

2D3结合后进入细胞核，与视黄醇X受体结合形成异源二聚体，该二聚

体是维生素D发挥活性作用的分子开关［3］，与靶基因启动子中的

应答元件相互作用，激活维生素D靶基因，影响mRNA的表达及蛋白质

的编码，从而发挥基因组效应和快速非基因效应。快速非基因效应由细胞

膜相关VDR介导，可打开电压门控钙通道或激活第二信使(如蛋白激酶

C),发挥调控钙磷代谢的经典作用。此外，VDR基本遍布于机体全部的

器官，除了骨骼、肌肉组织等作为维生素D的靶器官之外，在肝脏、心脏、

肾上腺、甲状旁腺、甲状腺、胰岛B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、T细

胞和B细胞等各种免疫细胞中也有表达［4］,可发挥其改善糖代谢、

抗炎、抗菌、抗肿瘤、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、调节免疫、保

护肾脏、保护足细胞、抑制肾纤维化等诸多非经典调控作用。

1.3VDR基因多态性

目前，人类已克隆出VDR基因，其定位于12号染色体长臂1区3带上，

全长75kb,包含数个内含子及14个外显子，通过限制性片段长度多态

性-聚合酶链式反应技术分析VDR基因，可发现其明显的基因多态性。据

报道，人类VDR基因中存在470多个单核昔酸多态性(singlenucleotide

polymorphisms,SNP)目前，大多数研究集中在5个SNP±(FokL

TaqI、BsmLApal、Trul)o过去的观点认为，1,25(H)2D3主

要与机体的钙磷代谢密切相关，而实际上，由于VDR基因多态性的特点，

其参与多种疾病的发生发展的结论已经得到了大量临床及实验室研究的

证实。其中一些多态形式的VDR与维生素D有效性的改变有关，这可能

导致肾脏疾病的高风险。

1.4维生素D缺乏

影响维生素D水平的因素包括年龄、肤色、季节、地理纬度、海拔、日照

时间、饮食习惯、肥胖以及影响维生素D代谢的药物等。血清维生素D

水平检测是目前公认的反映维生素D状态的最合理指标。目前在国际上对

于维生素D不足或缺乏的定义