第37章-胰岛素ppt课件.pptxVIP

第三十七章胰岛素及口服降血糖药

INSULINANDORALHYPOGLYCEMICAGENTS;胰岛素和口服降糖

药是治疗糖尿病的

主要药物。;糖尿病：胰岛素分泌绝对或相对不足

胰岛高血糖素过多，

属于代谢紊乱性疾病

饮食疗法

药物治疗

体力锻炼

;胰岛素：insulin

来源：

由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。

由A、B链，

由二硫键以

共价键相连

;65年我国首先合成牛胰岛素

多由猪、牛胰岛提取

也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得

体内过程：

口服无效，注射给药。

T1/2约10＇作用可持续数小时;4、加快心率、加强心脏的收缩力

5、减少肾血流

;作用机制：

胰岛素和受体结合，激活受体上的酪氨酸激酶，通过级联放大反应，引起生物学效应。;胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成。

为跨膜糖蛋白;临床应用：;不良反应：

1、过敏：牛胰岛素发生率较高

2、低血糖：短效类常见

3、耐受性：;原因复杂：

①血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。

②抗胰岛素受体抗体（ALRA）

③受体数量变化（受体下调）

④靶C膜上GS转运系统失灵

4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生：;赖氨酸脯氨酸胰岛素

InsulinLysineProline;口服降血糖药

OralHypoglycemicDrugs;口服降糖药分类：

磺酰脲类

双胍类

α-葡萄糖苷酶抑制药

胰岛素增敏药

餐时血糖调节药;一、磺酰脲类：

根据发展分为第一代、第二代、第三代，药物作用和不良反应相似，但作用强度不同。

代表药物：

一代：氯磺丙脲

二代：格列本脲

三代：格列齐特;药理作用：

1.降血糖作用：

对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有

效。

作用机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素

胰岛BC上有磺酰脲受体，D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→胰岛素释放↑

;2.抗利尿作用

主要是格列本脲和氯磺丙脲

作用机制：促进ADH的分泌

3.抗血小板聚集;体内过程：

口服吸收迅速完全，在肝脏中氧化为羟基化合物，从尿中排出。;临???应用：

1、糖尿病：用于胰岛功能尚存的

2型糖尿病。

2、尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利

尿素释放;不良反应：

1、消化道：

2、肝损：

3、粒C减少；

4、持久性低血糖：氯磺丙脲多见;二、双胍类：

甲福明(二甲双胍)metformin

丁福明(丁双胍)buformin

苯乙福明(苯乙双胍)phenformin;降糖机理：

1）减少食物吸收

2）减少糖原异生

3）促进组织摄取葡萄糖

4)增加胰岛素与受体的结合能力

5)减少高血糖素的释放;;不良反应：

发生率高、少用

1）巨幼细胞性贫血

2）乳酸型酸中毒

3）胃肠道反应

严格掌握适用症并限制用量，不超过75mg/日;三、α-葡萄糖苷酶抑制药

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

作用：弱

作用机制：抑制小肠中各种α-G.S苷酶的活性→淀粉分解为G.S的速度减慢，吸收延缓，同时不↑胰岛素分泌

;临床应用：

1）轻II型，在饮食治疗基础上加用；

2）采用磺酰脲类治疗后餐后高血糖控制不理想的II型者。

3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者。;四、胰岛素增敏药

罗格列酮rosiglitazone

环格列酮pioglitazone

吡格列酮ciglitazone

恩格列酮englitazone

罗格列酮rosiglitazone

药理作用：

增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用;作用机制：

1）增加脂肪细胞数量，改善对胰岛素的敏感性

2）增加胰岛素受体数量

3）抑制肿瘤坏死因子的表达

4）改善B细胞的功能

5）增加基础G.S的摄取和转运。;临床应用：

用于有胰岛素抵抗者

II型患者